1-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(1,3-Dioxoisoindol-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid；1-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₁NO₄
• mdl: MFCD23065122
• 分子量: 245.235
• InChiKey: BLKHLCQABVLBSP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.307
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-N-(quinolin-8-yl)cyclobutane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过 C-C 键和 C-N 键双活化的钯催化氨基酸衍生物脱羰

  摘要：

  已经通过钯催化的 C-C 键和 C-N 键双重活化建立了氨基酸衍生物催化体系的独特脱羰。通过使用 8-氨基喹啉作为导向基团，已发现这种转化促进了氨基酸衍生物脱羰的高化学选择性，而不是分子内脱氨或交叉脱氢偶联反应。该方法为构建多种官能化酰胺化合物提供了一条直接的途径，其产率从良好到优异。在机理研究的基础上，我们提出了可能通过C-C键和C-N键双重活化的反应途径。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c02162
• 作为产物：
  描述：

  苯酐 、 1-氨基环丁甲酸 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)cyclobutane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  修改的双齿氨基恶唑啉发展指导小组二级的C钯催化的芳基？H债券

  摘要：

  一个新的双齿α-氨基恶唑啉基导向基团已经开发出来。与以前的指导小组不同，这个新设计的指导小组很容易从氨基酸制备并进行结构修饰。该辅助剂优先在二级C（sp 3）H键上而不是在芳基C（sp 2）H键上进行功能化。线性分子中的双键仲C（sp 3）H键之间直接芳基化的非对映选择性也首次通过远程手性中继与手性导向基团实现。通过改变底物和芳基卤化物的取代基，可以用相同的手性来源制得两种非对映异构体。

  DOI：

  10.1002/chem.201406528

文献信息

• Electrochemical Decarboxylative <i>N</i>-Alkylation of Heterocycles
  作者：Tao Sheng、Hai-Jun Zhang、Ming Shang、Chi He、Julien. C. Vantourout、Phil. S. Baran

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02799

  日期：2020.10.2

  An operationally simple method to employ nonactivated carboxylic acids as alkylating agents in the N-alkylation of heterocycles is reported through an electrochemically driven anodic decarboxylative process. A wide substrate scope across a range of heterocycles is demonstrated along with a series of applications that significantly reduce the step count required to access such medicinally relevant structures

  通过电化学驱动的阳极脱羧过程，报道了一种操作简单的方法，即在杂环的N-烷基化中使用未活化的羧酸作为烷基化剂。展示了一系列杂环的广泛底物范围以及一系列应用，这些应用显着减少了访问此类医学相关结构所需的步数。
• Ligand‐Enabled β‐C–H Arylation of α‐Amino Acids Without Installing Exogenous Directing Groups
  作者：Gang Chen、Zhe Zhuang、Gen‐Cheng Li、Tyler G. Saint‐Denis、Yi Hsiao、Candice L. Joe、Jin‐Quan Yu

  DOI：10.1002/anie.201610580

  日期：2017.2

  Herein we report acid‐directed β‐C(sp3)‐H arylation of α‐amino acids enabled by pyridine‐type ligands. This reaction does not require the installation of an exogenous directing group, is scalable, and enables the preparation of Fmoc‐protected unnatural amino acids in three steps. The pyridine‐type ligands are crucial for the development of this new C(sp3)‐H arylation.

  在本文中，我们报道了吡啶型配体使α-氨基酸的酸导向β-C（sp 3）-H芳基化反应。该反应不需要安装外源性指导基团，具有可扩展性，并且可以通过三个步骤制备受Fmoc保护的非天然氨基酸。吡啶型配体对于这种新的C（sp 3）-H芳基化的发展至关重要。
• General Access to Modified α‐Amino Acids by Bioinspired Stereoselective γ‐C−H Bond Lactonization
  作者：Laia Vicens、Massimo Bietti、Miquel Costas

  DOI：10.1002/anie.202007899

  日期：2021.2.23

  show that the use of bioinspired manganese catalysts and H2O2 under mild conditions, provides access to modified α‐amino acids via γ‐C−H bond lactonization. The system can efficiently target 1°, 2° and 3° γ‐C−H bonds of α‐substituted and achiral α,α‐disubstituted α‐amino acids with outstanding site‐selectivity, good to excellent diastereoselectivity and (where applicable) enantioselectivity. This methodology

  α‐氨基酸代表了宝贵的一类天然产物，被用作生物和化学合成的基础。由于可用的天然氨基酸数量有限，并且它们在蛋白质组学，诊断，药物递送和催化中的广泛应用，对开发制备修饰的类似物的方法的需求日益增加。在这里，我们表明使用了生物启发性的锰催化剂和H 2 O 2在温和的条件下，可通过γ-C-H键内酯化作用获得修饰的α-氨基酸。该系统可有效靶向α-取代的和非手性α，α-二取代的α-氨基酸的1°，2°和3°γ-C-H键，具有出色的位点选择性，良好的非对映选择性和（如果适用）对映选择性。该方法可以被认为是完善的有机金属程序的替代方法。
• Ligand-Enabled β-C–H Arylation of α-Amino Acids Using a Simple and Practical Auxiliary
  作者：Gang Chen、Toshihiko Shigenari、Pankaj Jain、Zhipeng Zhang、Zhong Jin、Jian He、Suhua Li、Claudio Mapelli、Michael M. Miller、Michael A. Poss、Paul M. Scola、Kap-Sun Yeung、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1021/ja512690x

  日期：2015.3.11

  Pd-catalyzed β-C-H functionalizations of carboxylic acid derivatives using an auxiliary as a directing group have been extensively explored in the past decade. In comparison to the most widely used auxiliaries in asymmetric synthesis, the simplicity and practicality of the auxiliaries developed for C-H activation remains to be improved. We previously developed a simple N-methoxyamide auxiliary to direct

  在过去十年中，人们广泛探索了使用助剂作为导向基团的 Pd 催化的羧酸衍生物的 β-CH 官能化。与不对称合成中使用最广泛的助剂相比，为 CH 活化开发的助剂的简单性和实用性仍有待提高。我们之前开发了一种简单的 N-甲氧基酰胺辅助剂来指导 β-CH 活化，尽管该系统与含有 α-氢原子的羧酸不兼容。在此，我们报道了一种吡啶型配体的开发，该配体克服了 N-甲氧基酰胺助剂的这种限制，从而显着改善了羧酸衍生物，尤其是 α-氨基酸的 β-芳基化。使用这种实用助剂的芳基化应用于非天然氨基酸的克级合成，
• Ligand-accelerated enantioselective methylene C(sp ³ )–H bond activation
  作者：Gang Chen、Wei Gong、Zhe Zhuang、Michal S. Andrä、Yan-Qiao Chen、Xin Hong、Yun-Fang Yang、Tao Liu、K. N. Houk、Jin-Quan Yu

  DOI：10.1126/science.aaf4434

  日期：2016.9.2

  Effective differentiation of prochiral carbon–hydrogen (C–H) bonds on a single methylene carbon via asymmetric metal insertion remains a challenge. Here, we report the discovery of chiral acetyl-protected aminoethyl quinoline ligands that enable asymmetric palladium insertion into prochiral C–H bonds on a single methylene carbon center. We apply these palladium complexes to catalytic enantioselective

  通过不对称金属插入有效区分单个亚甲基碳上的前手性碳氢（C-H）键仍然是一个挑战。在这里，我们报告了手性乙酰基保护的氨乙基喹啉配体的发现，该配体能够将不对称钯插入到单个亚甲基碳中心上的前手性 C-H 键中。我们将这些钯配合物应用于脂肪酰胺中 β-亚甲基 C-H 键的催化对映选择性功能化。使用双齿配体来加速其他无反应性单齿底物的 C-H 活化对于战胜由底物导向的环钯化驱动的背景反应至关重要，从而避免对映选择性的侵蚀。