(1S,2R,3S,4R)-4-(7-(2-((E)-2,4-dihydroxybenzylidene)hydrazinyl)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)cyclopentane-1,2,3-triol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: (1S,2R,3S,4R)-4-(7-(2-((E)-2,4-dihydroxybenzylidene)hydrazinyl)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)cyclopentane-1,2,3-triol
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R)-4-[7-[(2E)-2-[(2,4-dihydroxyphenyl)methylidene]hydrazinyl]-5-propylsulfanyltriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl]cyclopentane-1,2,3-triol
• 化学式: C₁₉H₂₃N₇O₅S
• 分子量: 461.502
• InChiKey: BMFGCNZTGGKHKP-STUCGTCKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  207
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯-2-丙基硫代嘧啶-5-胺 在 盐酸 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (1S,2R,3S,4R)-4-(7-(2-((E)-2,4-dihydroxybenzylidene)hydrazinyl)-5-(propylthio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)cyclopentane-1,2,3-triol
  参考文献：
  名称：

  新型抗血小板药物8-氮杂嘌呤N6衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  设计了两个系列的8-氮杂嘌呤I和II的新型N 6衍生物作为抗血小板药物。系列I和II分别是8-氮杂嘌呤的N 6氨基衍生物和N 6腙衍生物。通过常规程序，包括以氨基醇和4,6-二氯嘧啶为起始原料的亲核取代、重氮化、胺化或腙化，以可接受的产率合成了化合物。为了评估合成化合物作为抗血小板药物的能力，使用替格瑞洛作为参考对照物质，在体外和体内进行了 Born 的 ADP 诱导血小板聚集测定。还详细讨论了构效关系和分子对接的分析。结果表明，系列I和II化合物在体外表现出抗血小板活性， IIh是目标化合物中活性最强的化合物（IC 50 = 0.20 μM），比替格瑞洛（IC 50 = 0.74 μM）好近4倍。为了初步评估安全性，进行了出血试验（小鼠尾部）和单剂量毒性试验。与替格瑞洛相比，使用化合物IIh导致更短的出血时间、更少的失血和更低的急性毒性。 此外，还进行了分子对接研究来研究IIh与P2Y 12之间的结合能力和结合模式。

  DOI：

  10.1039/d1md00128k

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of <i>N</i>⁶ derivatives of 8-azapurine as novel antiplatelet agents
  作者：Zhichang Zhao、Yeming Wang、Nana Tian、Hong Yan、Juan Wang

  DOI：10.1039/d1md00128k

  日期：——

  the synthesized compounds as antiplatelet agents, the ADP-induced platelet aggregation assay of Born was performed both in vitro and in vivo using ticagrelor as a reference control substance. The analysis of the structure–activity relationship and molecular docking were also discussed in detail. The results demonstrated that series I and II compounds exhibited antiplatelet activity in vitro and IIh was

  设计了两个系列的8-氮杂嘌呤I和II的新型N 6衍生物作为抗血小板药物。系列I和II分别是8-氮杂嘌呤的N 6氨基衍生物和N 6腙衍生物。通过常规程序，包括以氨基醇和4,6-二氯嘧啶为起始原料的亲核取代、重氮化、胺化或腙化，以可接受的产率合成了化合物。为了评估合成化合物作为抗血小板药物的能力，使用替格瑞洛作为参考对照物质，在体外和体内进行了 Born 的 ADP 诱导血小板聚集测定。还详细讨论了构效关系和分子对接的分析。结果表明，系列I和II化合物在体外表现出抗血小板活性， IIh是目标化合物中活性最强的化合物（IC 50 = 0.20 μM），比替格瑞洛（IC 50 = 0.74 μM）好近4倍。为了初步评估安全性，进行了出血试验（小鼠尾部）和单剂量毒性试验。与替格瑞洛相比，使用化合物IIh导致更短的出血时间、更少的失血和更低的急性毒性。 此外，还进行了分子对接研究来研究IIh与P2Y 12之间的结合能力和结合模式。