2-[4-[(5-oxo-2-phenyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-[4-[(5-oxo-2-phenyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₃
• 分子量: 374.399
• InChiKey: BMIMUHWRGBMVCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-[(5-oxo-2-phenyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以11.3 mg的产率得到2-[4-[(5-oxo-2-phenyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  新型强效PDE4抑制剂5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物2被鉴定为具有中等PDE4B抑制活性（IC 50  = 200 nM）的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。的羧酸部分的修饰2得到Ñ -neopentylacetamide衍生物10f中，其具有在体外PDE4B抑制活性高（IC 50  = 8.3纳米）和体内抗内毒素效力（LPS）诱导的中性粒细胞增多肺小鼠（ID 50  = 16毫克/千克，ip）。此外，基于与人类PDE4B催化域结合的10f的X射线晶体学，我们设计了7,8-dihydro-6 H -pyrido [4,3- d] pyrimidin-5-one衍生物39，其具有稠合的双环内酰胺支架。化合物39对小鼠脾细胞中LPS诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生表现出优异的抑制活性（IC 50  = 0.21 nM），对小鼠LPS诱导的肺嗜中性粒细胞具有体内抗炎活性（在时抑制41％）剂量为1.0 mg /

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.013
• 作为产物：
  描述：

  3-((3-乙氧基-3-氧代丙基)氨基)-3-氧代丙酸乙酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 2-[4-[(5-oxo-2-phenyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]phenyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型强效PDE4抑制剂5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物的合成及生物学评价

  摘要：

  5-氨基甲酰基-2-苯基嘧啶衍生物2被鉴定为具有中等PDE4B抑制活性（IC 50  = 200 nM）的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。的羧酸部分的修饰2得到Ñ -neopentylacetamide衍生物10f中，其具有在体外PDE4B抑制活性高（IC 50  = 8.3纳米）和体内抗内毒素效力（LPS）诱导的中性粒细胞增多肺小鼠（ID 50  = 16毫克/千克，ip）。此外，基于与人类PDE4B催化域结合的10f的X射线晶体学，我们设计了7,8-dihydro-6 H -pyrido [4,3- d] pyrimidin-5-one衍生物39，其具有稠合的双环内酰胺支架。化合物39对小鼠脾细胞中LPS诱导的肿瘤坏死因子α（TNF-α）的产生表现出优异的抑制活性（IC 50  = 0.21 nM），对小鼠LPS诱导的肺嗜中性粒细胞具有体内抗炎活性（在时抑制41％）剂量为1.0 mg /

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.09.013