6-bromo-N-(4-chlorophenyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-bromo-N-(4-chlorophenyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
• 英文别名: 6-bromo-N-(4-chlorophenyl)-4-oxochromene-2-carboxamide
• 化学式: C₁₆H₉BrClNO₃
• 分子量: 378.609
• InChiKey: BMIPHBRKZXNOOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙烯酸 N,N-二乙基氨基乙酯 、 6-bromo-N-(4-chlorophenyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide 在 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 以18%的产率得到2-(Diethylamino)ethyl (E)-3-(2-((4-chlorophenyl)carbamoyl)-4-oxo-4H-chromen-6-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  阿尔茨海默氏病的多靶标定向配体：发色基单胺氧化酶/胆碱酯酶抑制剂的发现

  摘要：

  已经进行了大量的研究工作来设计用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶点配体，这一方法因认识到AD是一种复杂而多因素的疾病而受到影响，这种疾病会影响许多与病理学途径相关的方法。因此，我们致力于开发基于色酮支架的多靶标配体。结果，合成了一个很小的色酮衍生物文库，并针对人胆碱酯酶和单胺氧化酶进行了筛选。化合物2-（二甲基氨基）乙基（E）-3-（4-氧代-2-（对甲基苯甲氨甲酰基）-4 H-铬烯-6-基）丙烯酸酯（9a）和2-（二甲基氨基）乙基（E）- 3-（4-氧代-3-（苯基氨基甲酰基）-4 H-铬-6-基）丙烯酸酯（23a）被鉴定为该系列中最有希望的多靶标抑制剂。化合物9a充当有效，选择性和双功能的AChEI（IC 50  = 0.21μM，K i  = 0.19μM）并表现出双重h MAO抑制活性（h MAO-A IC 50  = 0.94μM，K i  = 0.057μM和h MAO -B

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.056
• 作为产物：
  描述：

  6-溴色酮-2-羧酸 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-bromo-N-(4-chlorophenyl)-4-oxo-4H-chromene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  阿尔茨海默氏病的多靶标定向配体：发色基单胺氧化酶/胆碱酯酶抑制剂的发现

  摘要：

  已经进行了大量的研究工作来设计用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶点配体，这一方法因认识到AD是一种复杂而多因素的疾病而受到影响，这种疾病会影响许多与病理学途径相关的方法。因此，我们致力于开发基于色酮支架的多靶标配体。结果，合成了一个很小的色酮衍生物文库，并针对人胆碱酯酶和单胺氧化酶进行了筛选。化合物2-（二甲基氨基）乙基（E）-3-（4-氧代-2-（对甲基苯甲氨甲酰基）-4 H-铬烯-6-基）丙烯酸酯（9a）和2-（二甲基氨基）乙基（E）- 3-（4-氧代-3-（苯基氨基甲酰基）-4 H-铬-6-基）丙烯酸酯（23a）被鉴定为该系列中最有希望的多靶标抑制剂。化合物9a充当有效，选择性和双功能的AChEI（IC 50  = 0.21μM，K i  = 0.19μM）并表现出双重h MAO抑制活性（h MAO-A IC 50  = 0.94μM，K i  = 0.057μM和h MAO -B

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.056

文献信息

• Multi-target-directed ligands for Alzheimer's disease: Discovery of chromone-based monoamine oxidase/cholinesterase inhibitors
  作者：Joana Reis、Fernando Cagide、Martín Estrada Valencia、José Teixeira、Donatella Bagetta、Concepción Pérez、Eugenio Uriarte、Paulo J. Oliveira、Francesco Ortuso、Stefano Alcaro、María Isabel Rodríguez-Franco、Fernanda Borges

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.056

  日期：2018.10

  was synthesized and screened towards human cholinesterases and monoamine oxidases. Compounds 2-(dimethylamino)ethyl (E)-3-(4-oxo-2-(p-methylphenlcarbamoyl)-4H-chromen-6-yl)acrylate (9a) and 2-(dimethylamino)ethyl (E)-3-(4-oxo-3-(phenylcarbamoyl)-4H-chromen-6-yl)acrylate (23a) were identified as the most promising multi-target inhibitors of the series. Compound 9a acted as a potent, selective and bifunctional

  已经进行了大量的研究工作来设计用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）的多靶点配体，这一方法因认识到AD是一种复杂而多因素的疾病而受到影响，这种疾病会影响许多与病理学途径相关的方法。因此，我们致力于开发基于色酮支架的多靶标配体。结果，合成了一个很小的色酮衍生物文库，并针对人胆碱酯酶和单胺氧化酶进行了筛选。化合物2-（二甲基氨基）乙基（E）-3-（4-氧代-2-（对甲基苯甲氨甲酰基）-4 H-铬烯-6-基）丙烯酸酯（9a）和2-（二甲基氨基）乙基（E）- 3-（4-氧代-3-（苯基氨基甲酰基）-4 H-铬-6-基）丙烯酸酯（23a）被鉴定为该系列中最有希望的多靶标抑制剂。化合物9a充当有效，选择性和双功能的AChEI（IC 50  = 0.21μM，K i  = 0.19μM）并表现出双重h MAO抑制活性（h MAO-A IC 50  = 0.94μM，K i  = 0.057μM和h MAO -B