(R)-tertbutyl 6-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ylcarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (R)-tertbutyl 6-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-6-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl]carbamate
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 262.352
• InChiKey: BMSHTNGOWZABQM-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,2-difluoroethyl)-5-propyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 、 (R)-tertbutyl 6-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ylcarbamate 在 N-甲基吗啉 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以80%的产率得到(R)-tertbutyl 6-(1-(2,2-difluoroethyl)-5-propyl-1H-pyrazole-3-carboxamido)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-AMINO-5,6,7,8-TETRAHYDRONAPHTHALEN-2-YL OR 3-AMINOCHROMAN-7-YL DERIVATIVES AS TAAR MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS 6-AMINO -5,6,7,8-TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE -2-YLE OU 3-AMINOCHROMAN -7-YL COMME MODULATEURS DE TAAR

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中L为-C（O）NH-，-NHC（O）-，-S（O）2NH-，-NH-或-NHC（O）NH-；Ar为苯基，苄基，萘基或杂环基，所述杂环基选自吡啶基，吡唑基，嘧啶基，异噁唑基或吡嗪基，其中Ar可以选择性地由一个、两个或三个R1取代；R1为氢，低碳烷基，低烷氧基，卤素，氰基，环烷基，NHC（O）-低碳烷基，低烷氧基取代的卤素，低碳烷基取代的卤素，或为苯基，可选择性地由一个或两个卤素原子，CF3O或低碳烷基取代，或为呋喃基，噻唑基或噻吩基，可选择性地由卤素或低碳烷基取代；X为CH或O；R为氢或卤素；或其药学上适宜的酸加合物盐，所有的外消旋混合物，其对应的对映体和/或光学异构体，可用于治疗抑郁症，焦虑障碍，双相情感障碍，注意缺陷多动障碍（ADHD），与压力有关的障碍，精神病性障碍，精神分裂症，神经系统疾病，帕金森病，神经退行性疾病，阿尔茨海默病，癫痫，偏头痛，高血压，物质滥用，代谢障碍，进食障碍，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，血脂异常，能量消耗和吸收障碍，体温稳态障碍，睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。

  公开号：

  WO2016016162A1
• 作为产物：
  描述：

  2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-6-bromo-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 正庚烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-tertbutyl 6-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-AMINO-5,6,7,8-TETRAHYDRONAPHTHALEN-2-YL OR 3-AMINOCHROMAN-7-YL DERIVATIVES AS TAAR MODULATORS
  [FR] DÉRIVÉS 6-AMINO -5,6,7,8-TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE -2-YLE OU 3-AMINOCHROMAN -7-YL COMME MODULATEURS DE TAAR

  摘要：

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中L为-C（O）NH-，-NHC（O）-，-S（O）2NH-，-NH-或-NHC（O）NH-；Ar为苯基，苄基，萘基或杂环基，所述杂环基选自吡啶基，吡唑基，嘧啶基，异噁唑基或吡嗪基，其中Ar可以选择性地由一个、两个或三个R1取代；R1为氢，低碳烷基，低烷氧基，卤素，氰基，环烷基，NHC（O）-低碳烷基，低烷氧基取代的卤素，低碳烷基取代的卤素，或为苯基，可选择性地由一个或两个卤素原子，CF3O或低碳烷基取代，或为呋喃基，噻唑基或噻吩基，可选择性地由卤素或低碳烷基取代；X为CH或O；R为氢或卤素；或其药学上适宜的酸加合物盐，所有的外消旋混合物，其对应的对映体和/或光学异构体，可用于治疗抑郁症，焦虑障碍，双相情感障碍，注意缺陷多动障碍（ADHD），与压力有关的障碍，精神病性障碍，精神分裂症，神经系统疾病，帕金森病，神经退行性疾病，阿尔茨海默病，癫痫，偏头痛，高血压，物质滥用，代谢障碍，进食障碍，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，血脂异常，能量消耗和吸收障碍，体温稳态障碍，睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。

  公开号：

  WO2016016162A1

文献信息

• 6-AMINO-5,6,7,8-TETRAHYDRONAPHTHALEN-2-YL OR 3-AMINOCHROMAN-7-YL DERIVATIVES AS TAAR MODULATORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3174853A1

  公开（公告）日：2017-06-07
• 6-AMINO-5,6,7,8-TETRAHYDRONAPHTHALEN-2-YL OR 3-AMINOCHROMAN-7-YL DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20170137416A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention relates to compounds TAAR receptor antagonists of formula I wherein X, R, L, Ar and R 1 are as described herein, compositions containing compounds of formula I, methods of manufacture of compounds of formula I and methods of treating psychiatric disorders with compounds of formula I.
• US9957261B2
  申请人：——

  公开号：US9957261B2

  公开（公告）日：2018-05-01
• [EN] 6-AMINO-5,6,7,8-TETRAHYDRONAPHTHALEN-2-YL OR 3-AMINOCHROMAN-7-YL DERIVATIVES AS TAAR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS 6-AMINO -5,6,7,8-TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE -2-YLE OU 3-AMINOCHROMAN -7-YL COMME MODULATEURS DE TAAR
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016016162A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The present invention relates to a compound of formula (I), wherein L is –C(O)NH-, -NHC(O)-, -S(O)2NH-, -NH- or -NHC(O)NH-; Ar is phenyl, benzyl, naphthyl or heteroaryl, selected from the group consisting of pyridinyl, pyrazolyl, pyrimidinyl, isoxazolyl or pyrazinyl, wherein Ar may be optionally substituted by one, two or three R1; R1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen, cyano, cycloalkyl, NHC(O)-lower alkyl, lower alkoxy substituted by halogen, lower alkyl substituted by halogen, or is phenyl optionally substituted by one or two halogen atoms, CF3O or lower alkyl, or is furanyl, thiazolyl or thiophenyl, optionally substituted by halogen or lower alkyl; X is CH or O; R is hydrogen or halogen; or a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof, all racemic mixtures, all their corresponding enantiomers and/or optical isomers, which may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse, metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中L为-C（O）NH-，-NHC（O）-，-S（O）2NH-，-NH-或-NHC（O）NH-；Ar为苯基，苄基，萘基或杂环基，所述杂环基选自吡啶基，吡唑基，嘧啶基，异噁唑基或吡嗪基，其中Ar可以选择性地由一个、两个或三个R1取代；R1为氢，低碳烷基，低烷氧基，卤素，氰基，环烷基，NHC（O）-低碳烷基，低烷氧基取代的卤素，低碳烷基取代的卤素，或为苯基，可选择性地由一个或两个卤素原子，CF3O或低碳烷基取代，或为呋喃基，噻唑基或噻吩基，可选择性地由卤素或低碳烷基取代；X为CH或O；R为氢或卤素；或其药学上适宜的酸加合物盐，所有的外消旋混合物，其对应的对映体和/或光学异构体，可用于治疗抑郁症，焦虑障碍，双相情感障碍，注意缺陷多动障碍（ADHD），与压力有关的障碍，精神病性障碍，精神分裂症，神经系统疾病，帕金森病，神经退行性疾病，阿尔茨海默病，癫痫，偏头痛，高血压，物质滥用，代谢障碍，进食障碍，糖尿病，糖尿病并发症，肥胖症，血脂异常，能量消耗和吸收障碍，体温稳态障碍，睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。