2-(3-bromophenyl)-5-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,3,4-oxadiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(3-bromophenyl)-5-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,3,4-oxadiazole
• 英文别名: 2-(3-Bromophenyl)-5-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-1,3,4-oxadiazole
• 化学式: C₁₇H₁₅BrN₂O₃
• 分子量: 375.222
• InChiKey: BNPLTCSFSICDRS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-bromophenyl)-5-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,3,4-oxadiazole 、 3-吡啶硼酸 在 potassium carbonate 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到2-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-(3-(pyridin-3-yl)phenyl)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Design and Activity of Novel Oxadiazole Based Compounds That Target Poly(ADP-ribose) Polymerase

  摘要：

  新型选择性作用模式的PARP抑制剂已获批用于临床。在这里，预测能够靶向PARP-1的噁二唑基配体已经合成并在乳腺癌细胞中筛选，其中观察到七种化合物具有在1.4至25微米范围内的显著IC50值。此外，化合物5u抑制了MCF-7细胞的存活率，其IC50值为1.4微米，与Olaparib（IC50 = 3.2微米）相比。化合物5s也降低了MCF-7和MDA-MB-231细胞的存活率，分别为15.3和19.2微米。用化合物5u和5s处理MCF-7细胞产生了与Olaparib观察到的PARP裂解、H2AX磷酸化和CASPASE-3激活相当的效果。化合物5u和5s还降低了MCF-7细胞的聚焦形成和3D Matrigel生长，相当于或高于Olaparib观察到的效果。最后，计算机分析显示化合物5s结合到PARP-1的催化位点，表明这里合成的新型噁二唑可能作为癌症新疗法开发的示范物。

  DOI：

  10.3390/molecules27030703
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯甲酸乙酯 在 hydrazine hydrate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-(3-bromophenyl)-5-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  Design and Activity of Novel Oxadiazole Based Compounds That Target Poly(ADP-ribose) Polymerase

  摘要：

  新型选择性作用模式的PARP抑制剂已获批用于临床。在这里，预测能够靶向PARP-1的噁二唑基配体已经合成并在乳腺癌细胞中筛选，其中观察到七种化合物具有在1.4至25微米范围内的显著IC50值。此外，化合物5u抑制了MCF-7细胞的存活率，其IC50值为1.4微米，与Olaparib（IC50 = 3.2微米）相比。化合物5s也降低了MCF-7和MDA-MB-231细胞的存活率，分别为15.3和19.2微米。用化合物5u和5s处理MCF-7细胞产生了与Olaparib观察到的PARP裂解、H2AX磷酸化和CASPASE-3激活相当的效果。化合物5u和5s还降低了MCF-7细胞的聚焦形成和3D Matrigel生长，相当于或高于Olaparib观察到的效果。最后，计算机分析显示化合物5s结合到PARP-1的催化位点，表明这里合成的新型噁二唑可能作为癌症新疗法开发的示范物。

  DOI：

  10.3390/molecules27030703

文献信息

• Design and Activity of Novel Oxadiazole Based Compounds That Target Poly(ADP-ribose) Polymerase
  作者：Divakar Vishwanath、Swamy S. Girimanchanaika、Dukanya Dukanya、Shobith Rangappa、Ji-Rui Yang、Vijay Pandey、Peter E. Lobie、Basappa Basappa

  DOI：10.3390/molecules27030703

  日期：——

  Novel PARP inhibitors with selective mode-of-action have been approved for clinical use. Herein, oxadiazole based ligands that are predicted to target PARP-1 have been synthesized and screened for the loss of cell viability in mammary carcinoma cells, wherein seven compounds were observed to possess significant IC50 values in the range of 1.4 to 25 µM. Furthermore, compound 5u, inhibited the viability of MCF-7 cells with an IC50 value of 1.4µM, when compared to Olaparib (IC50 = 3.2 µM). Compound 5s also decreased cell viability in MCF-7 and MDA-MB-231 cells with IC50 values of 15.3 and 19.2 µM, respectively. Treatment of MCF-7 cells with compounds 5u and 5s produced PARP cleavage, H2AX phosphorylation and CASPASE-3 activation comparable to that observed with Olaparib. Compounds 5u and 5s also decreased foci-formation and 3D Matrigel growth of MCF-7 cells equivalent to or greater than that observed with Olaparib. Finally, in silico analysis demonstrated binding of compound 5s towardsthe catalytic site of PARP-1, indicating that these novel oxadiazoles synthesized herein may serve as exemplars for the development of new therapeutics in cancer.

  新型选择性作用模式的PARP抑制剂已获批用于临床。在这里，预测能够靶向PARP-1的噁二唑基配体已经合成并在乳腺癌细胞中筛选，其中观察到七种化合物具有在1.4至25微米范围内的显著IC50值。此外，化合物5u抑制了MCF-7细胞的存活率，其IC50值为1.4微米，与Olaparib（IC50 = 3.2微米）相比。化合物5s也降低了MCF-7和MDA-MB-231细胞的存活率，分别为15.3和19.2微米。用化合物5u和5s处理MCF-7细胞产生了与Olaparib观察到的PARP裂解、H2AX磷酸化和CASPASE-3激活相当的效果。化合物5u和5s还降低了MCF-7细胞的聚焦形成和3D Matrigel生长，相当于或高于Olaparib观察到的效果。最后，计算机分析显示化合物5s结合到PARP-1的催化位点，表明这里合成的新型噁二唑可能作为癌症新疗法开发的示范物。