(2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)(2-ethoxy-7,8-dihydropyrido-[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: (2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)(2-ethoxy-7,8-dihydropyrido-[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl)methanone
• 英文别名: (2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)-(2-ethoxy-7,8-dihydropyrido[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl)methanone；[2,4-Bis(Oxidanyl)-5-Propan-2-Yl-Phenyl]-(2-Ethoxy-7,8-Dihydro-5~{h}-Pyrido[4,3-D]pyrimidin-6-Yl)methanone；(2,4-dihydroxy-5-propan-2-ylphenyl)-(2-ethoxy-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-6-yl)methanone
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O₄
• 分子量: 357.409
• InChiKey: BNTRGXQGSZZFCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  95.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-苯甲基-5,6,7,8-四氢-1H-哌啶并[4,3-D]2,4-二嘧啶酮 在 ammonium hydroxide 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 锌 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 63.0h， 生成 (2,4-dihydroxy-5-isopropylphenyl)(2-ethoxy-7,8-dihydropyrido-[4,3-d]pyrimidin-6(5H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶类作为伴侣分子热休克蛋白90的强抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的潜在目标。一些抑制剂已在临床试验中显示出抗肿瘤作用，从而刺激了小分子Hsp90抑制剂的发现。在这里，我们描述了命中化合物基于四氢吡啶并[4,3- d ]嘧啶的Hsp90抑制剂15的结构优化研究，该抑制剂对Hsp90表现出抑制活性。合成了一系列类似物，并分析了它们的结构-活性和结构-性质关系。这些探索导致了化合物73的发现，该化合物在HCT116异种移植模型中表现出强大的体外活性，良好的理化特性，良好的ADME特性以及强大的抗肿瘤作用。此外，73在大鼠视网膜损伤模型中未显示出眼毒性，表明它是一种相对安全的Hsp90抑制剂。作为一种有前途的抗肿瘤药物，已有73项用于临床前评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00912