2-(6-((2-phenylthiazol-4-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 2-(6-((2-phenylthiazol-4-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-[6-[(2-Phenyl-1,3-thiazol-4-yl)methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₄S
• 分子量: 367.425
• InChiKey: BNZSYMKLXOOXNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  96.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(氯甲基)-2-苯基-1,3-噻唑 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(6-((2-phenylthiazol-4-yl)methoxy)-2,3-dihydrobenzofuran-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑类游离脂肪酸受体1激动剂用于2型糖尿病的设计，合成及构效关系研究

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1 / GPR40）作为治疗2型糖尿病的新靶标已引起人们的关注。相对较高的分子量和亲脂性阻碍了包括FAK1激动剂在内的数个系列的FFA1激动剂（由于对肝毒性的担忧而在III期研究中终止的最先进的化合物）。为了通过降低亲脂性来开发具有低肝毒性风险的有效FFA1激动剂，TAK-875的中间苯基被11个极性五元杂芳族化合物所取代。随后，对SAR的系统探索和分子建模的应用导致了化合物44的鉴定，它是一种出色的FFA1激动剂，在正常和2型糖尿病小鼠中均具有强大的降血糖作用，即使在两倍摩尔的TAK-875剂量下也具有低血糖风险和肝毒性。同时，指出了两个重要发现。首先，我们的噻唑系列中的甲基占据了一个小的疏水亚口袋，与TAK-875没有相互作用。此外，激动活性显示与噻唑核心和末端苯环之间的二面角具有良好的相关性。这些结果促进了对配体结合口袋的了解，并可能有助于设计更有希望的FFA1激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.02.040

文献信息

• Condensed ring compound
  申请人：Yasuma Tsuneo

  公开号：US20060258722A1

  公开（公告）日：2006-11-16

  The present invention aims at providing a novel fused ring compound having a GPR40 receptor function modulating action and being useful as an insulin secretagogue or a pharmaceutical agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, more particularly, a compound represented by the formula: wherein Ar is an optionally substituted cyclic group, ring A is a ring optionally further substituted (provided that the ring is not thiazole, oxazole, imidazole and pyrazole), Xa and Xb are each independently a bond or a spacer having a main chain of 1 to 5 atom(s), Xc is O, S, SO or SO 2 , ring B is a 5- to 7-membered ring, Xd is a bond, CH or CH 2 , is a single bond when Xd is a bond or CH 2 , or a double bond when Xd is CH, and R 1 is an optionally substituted hydroxy group, and a salt thereof.

  本发明旨在提供一种新的融合环化合物，具有GPR40受体功能调节作用，并可用作胰岛素分泌剂或用于预防或治疗糖尿病的药物，更具体地说，是一种由以下公式表示的化合物：其中Ar是一个可选取代的环状基团，环A是一个环状基团，可选地进一步取代（前提是该环不是噻唑、噁唑、咪唑和吡唑），Xa和Xb分别是1到5个原子的主链具有键或间隔物，Xc是O、S、SO或SO2，环B是一个5-至7-成员环，Xd是键、CH或CH2，当Xd是键或 时为单键，当Xd为CH时为双键，R1为可选取代的羟基，以及其盐。
• CONDENSED RING COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP1630152A1

  公开（公告）日：2006-03-01

  The present invention aims at providing a novel fused ring compound having a GPR40 receptor function modulating action and being useful as an insulin secretagogue or a pharmaceutical agent for the prophylaxis or treatment of diabetes, more particularly, a compound represented by the formula: wherein Ar is an optionally substituted cyclic group, ring A is a ring optionally further substituted (provided that the ring is not thiazole, oxazole, imidazole and pyrazole), Xa and Xb are each independently a bond or a spacer having a main chain of 1 to 5 atom(s), Xc is O, S, SO or SO2, is ring B is a 5- to 7-membered ring, Xd is a bond, CH or CH2, •••••• is a single bond when Xd is a bond or CH2, or a double bond when Xd is CH, and R1 is an optionally substituted hydroxy group, and a salt thereof.

  本发明旨在提供一种新型融合环化合物，该化合物具有调节 GPR40 受体功能的作用，可用作预防或治疗糖尿病的胰岛素分泌剂或药物制剂，特别是由式表示的化合物： 其中 Ar 是任选取代的环状基团，环 A 是任选进一步取代的环（条件是该环不是噻唑、噁唑、咪唑和吡唑），Xa 和 Xb 各自独立地是键或主链为 1 至 5 个原子的间隔物，Xc 是 O、S、SO 或 SO2、 是 环 B 是 5 至 7 元环、 Xd 是键、CH 或 CH2、 ------ 是单键（当 Xd 是键或 时）或双键（当 Xd 是 CH 时），以及 R1 是任选取代的羟基及其盐。
• US7820837B2
  申请人：——

  公开号：US7820837B2

  公开（公告）日：2010-10-26