methyl 3-(2-chlorophenyl)isoxazole-5-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(2-chlorophenyl)isoxazole-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-(2-chlorophenyl)-1,2-oxazole-5-carboxylate
• 化学式: C₁₁H₈ClNO₃
• mdl: MFCD01932669
• 分子量: 237.642
• InChiKey: BQAPNLLNXHOVRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-chlorophenyl)isoxazole-5-carboxylate 在 吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 tert-butyl (R)-3-((3-(2-chlorophenyl)isoxazole-5-carboxamido)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] Novel Compounds
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）。本发明进一步涉及在治疗涉及线粒体功能障碍和癌症的疾病中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有以下式（I）的化合物：（I）或其药用可接受盐，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、R2、X、L和A如本文所定义。

  公开号：

  WO2017103614A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醛 在 potassium chloride 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl 3-(2-chlorophenyl)isoxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] Novel Compounds
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及新型化合物和制备去泛素酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）。本发明进一步涉及在治疗涉及线粒体功能障碍和癌症的疾病中使用DUB抑制剂。本发明的化合物包括具有以下式（I）的化合物：（I）或其药用可接受盐，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、R2、X、L和A如本文所定义。

  公开号：

  WO2017103614A1

文献信息

• Compounds
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US11130748B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or Ubiquitin Specific Peptidase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and cancer. Compounds of the invention include compounds having the formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, R1f, R1g, R2, X, L and A are as defined herein.

  本发明涉及新型化合物和制造去泛素化酶（DUB）抑制剂的方法。特别是，本发明涉及泛素 C 端水解酶 30 或泛素特异性肽酶 30（USP30）的抑制。本发明还涉及 DUB 抑制剂在治疗线粒体功能障碍和癌症方面的用途。本发明的化合物包括具有式（I）的化合物：(I)或其药学上可接受的盐，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、R1f、R1g、R2、X、L和A如本文所定义。
• 10.1021/acs.jafc.3c08927
  作者：Chen, Yiliang、Liu, Hao、Wang, Jiahao、Wang, Kaiyan、Zhang, Zhenhua、He, Bo、Ye, Yonghao

  DOI：10.1021/acs.jafc.3c08927

  日期：——

  Moreover, in the in vitro enzyme assay, we found that the target compounds 5aa, 5ab, and 5ca displayed significant inhibitory effects toward succinate dehydrogenase, with the corresponding IC50 values of 1.62, 1.74, and 1.96 μM, respectively, which were superior to that of boscalid (IC50 = 2.38 μM). Additionally, molecular docking and molecular dynamics simulation results revealed that compounds 5aa

  植物病原真菌对农业生产构成重大威胁，需要开发新的、更有效的杀菌剂。环替换策略已成为分子设计中非常成功的方法。在本研究中，我们采用环取代策略，成功设计合成了32种含有多种杂环的新型酰肼衍生物，如噻唑、异恶唑、吡唑、噻二唑、1,3,4-恶二唑、1,2,4-恶二唑、噻吩等。 、吡啶和吡嗪。在体外和体内评估了它们的抗真菌活性。生物测定结果表明，大多数标题化合物在体外对四种测试的植物病原真菌（包括禾谷镰刀菌、灰葡萄孢、核盘菌和立枯丝核菌）表现出显着的抗真菌活性。尤其是，化合物5aa对禾谷镰刀菌、灰霉病菌、核盘菌和立枯病菌表现出广谱抗真菌活性，相应的EC 50值分别为0.12、4.48、0.33和0.15 μg/mL。在抗真菌生长测定中，浓度为 200 μg/mL 的化合物5aa对赤霉病 (FHB) 的保护效力为 75.5%。在另一项体内抗真菌活性评价中，化合物5aa在100 μg/mL浓度下对油菜核
• Hypervalent iodine mediated synthesis of di- and tri-substituted isoxazoles via [3+2] cycloaddition of nitrile oxides
  作者：Ankur Singhal、Santosh Kumar Reddy Parumala、Arun Sharma、Rama Krishna Peddinti

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.10.038

  日期：2016.2

  An efficient and rapid protocol for the synthesis of 3,4-disubstituted and 3,4,5-trisubstituted isoxazoles under catalyst-free conditions is described. This protocol involves pre-oxidation of aldoxime into nitrile oxide using diacetoxyiodobenzene. The in situ generated nitrile oxide was trapped with dipolarophiles for the formation of functionally rich isoxazoles via [3+2] cycloaddition. (C) 2016 Published by Elsevier Ltd.
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：Mission Therapeutics Limited

  公开号：EP3390391A1

  公开（公告）日：2018-10-24
• Novel Compounds
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20200172516A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or Ubiquitin Specific Peptidase 30 (USP30). The invention further relates to the use of DUB inhibitors in the treatment of conditions involving mitochondrial dysfunction and cancer. Compounds of the invention include compounds having the formula (I): (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1a , R 1b , R 1c , R 1d , R 1e , R 1f , R 1g , R 2 , X, L and A are as defined herein.