4-{2-hydroxyethyl[(3S)-piperidin-3-yl]amino}-2-phenylthieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 4-{2-hydroxyethyl[(3S)-piperidin-3-yl]amino}-2-phenylthieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide
• 英文别名: 4-[2-hydroxyethyl-[(3S)-piperidin-3-yl]amino]-2-phenylthieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₂₄N₄O₂S
• 分子量: 396.513
• InChiKey: BQBJXHAMNNFKEE-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氧代-4,5-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶-7-甲腈 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 水 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 4-{2-hydroxyethyl[(3S)-piperidin-3-yl]amino}-2-phenylthieno[3,2-c]pyridine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  脚手架变形历险记：融合环杂环检查点激酶1（CHK1）抑制剂的发现

  摘要：

  Checkpoint激酶1（CHK1）抑制剂是潜在的癌症治疗剂，可用于增强DNA损伤剂的功效。已经开发了多种来自不同化学支架的小分子CHK1抑制剂，并在临床试验中结合化学疗法和放射治疗进行了评估。噻吩羧酰胺脲（TCU）的支架变形，例如AZD7762（1）和相关系列的三唑并喹啉（TZQs），导致鉴定了稠环双环CHK1抑制剂，7-羧酰胺噻吩并吡啶（7-CTP）和7-羧酰胺吲哚。X射线晶体结构揭示了以共面方式将铰链结合羧酰胺基团与噻吩并吡啶核对齐的关键分子内非共价硫-氧相互作用。与吲哚NH的分子内氢键也可有效地将羧酰胺锁定在与CHK1的优选结合构象中。对7-CTP系列进行优化后，鉴定出了铅化合物44，该化合物表现出可观的类药物特性以及良好的体外和体内药效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01490