methyl 4-(4-bromophenyl)-4-hydroxybutanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(4-bromophenyl)-4-hydroxybutanoate
• 英文别名: methyl (4S)-4-(4-bromophenyl)-4-hydroxybutanoate
• 化学式: C₁₁H₁₃BrO₃
• 分子量: 273.126
• InChiKey: YMEUGBBGPMCOKX-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-bromophenyl)-4-hydroxybutanoate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-5-(4-bromophenyl)dihydrofuran-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  γ-酮基酯的生物催化不对称还原，以得到旋光的γ-芳基-γ-丁内酯

  摘要：

  通过使用野生型和重组醇脱氢酶酶促不对称还原相应的空间需求型γ-酮酯，可以实现一系列功能化的光学活性γ-芳基-γ-丁内酯的高效立体选择性合成。通过芳香香气中两个互补的立体特异性短链脱氢酶（SDR）获得了通过氢转移还原的最佳立体选择性，即Prelog特异性NADH依赖性（S）-1-苯乙醇脱氢酶[（S）-PED]和抗Prelog特异性（R）-1-（4-羟苯基）乙醇脱氢酶[（R）-HPED]。两种酶催化的生物转化，然后由TFA催化的所得γ-羟基酯环化，分别为（S）和（R）构型的产品提供了极佳的光学纯度（ee高达99％以上）。合成值已在制备规模上证明，用于模型化合物4-氧代-4-苯基丁酸甲酯的不对称生物还原，在67-74中可提供光学纯的（S）-γ-苯基-γ-丁内酯（> 99％ee）在89–95％的转化率下，分离出的收率％，取决于所应用的规模。

  DOI：

  10.1002/adsc.201901483
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-溴苯甲酰)丙酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 硫酸 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 methyl 4-(4-bromophenyl)-4-hydroxybutanoate
  参考文献：
  名称：

  通过分子内闭环不对称合成二取代和三取代环丙烷

  摘要：

  已经开发了通过活化手性苯甲醇的分子内闭环进行的二取代和三取代环丙烷的不对称合成。手性醇中间体通过容易获得的 1,4-酮酯的不对称还原获得，并经过一锅活化和闭环以提供高对映体和非对映体纯度的酯官能化环丙烷。这种方法避免使用环丙烷化反应中常用的危险重氮和烷基锌试剂。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1259535

文献信息

• One-Pot Sequential Photoredox Chemistry and Asymmetric Transfer Hydrogenation with a Single Catalyst
  作者：Xiao Zhang、Jie Qin、Xiaoqiang Huang、Eric Meggers

  DOI：10.1002/ejoc.201701652

  日期：2018.1.31

  Photoredox reactions are placed in sequence with asymmetric transfer hydrogenations of aryl ketones to provide chiral alcohols with enantioselectivities of up to 99 % ee. The method relies on a single chiral‐at‐metal iridium catalyst which is added at the beginning of the two step sequence and only a final purification of the reaction product is required.

  光氧化还原反应与芳基酮的不对称转移氢化顺序进行，以提供对映选择性高达99％ee的手性醇。该方法依赖于单一的手性金属铱催化剂，该催化剂在两个步骤序列的开始处添加，并且仅需要对反应产物进行最终纯化。
• Antimalarial Activity of New Dihydroartemisinin Derivatives. 7. 4-(<i>p</i>-Substituted phenyl)-4(<i>R</i> or <i>S</i>)-[10(α or β)-dihydroartemisininoxy]butyric Acids^1-6
  作者：Ai J. Lin、Akram B. Zikry、Dennis E. Kyle

  DOI：10.1021/jm9607919

  日期：1997.4.1

  or S)-[10(alpha or beta)-dihydroartemisininoxy]butyric acids were synthesized as new potential antimalarial agents. Two approaches were taken in the design of these new molecules in an attempt to (a) increase the lipophilicity of the molecule and (b) decrease the rate of oxidative dealkylation of the target compounds. The new compounds showed a 2-10-fold increase in in vitro antimalarial activity against

  为了寻找比青蒿酸或青蒿酸具有更高功效和更长血浆半衰期的水溶性双氢青蒿素衍生物，一系列新的 4-（对位取代苯基）-4（R 或 S）-[10（α 或β）立体异构体)-dihydroartemisininoxy]butyric 酸作为新的潜在抗疟剂被合成。在设计这些新分子时采用了两种方法，以尝试 (a) 增加分子的亲油性和 (b) 降低目标化合物的氧化脱烷基化速率。与青蒿素或蒿酸相比，新化合物对恶性疟原虫的 D-6 和 W-2 克隆的体外抗疟活性提高了 2-10 倍。R-非对映异构体通常比相应的 S-非对映异构体更有效。对氯苯基和对溴苯基衍生物对伯氏疟原虫（治愈 3/8）的体内口服抗疟活性优于蒿酸（治愈 1/8），而对氟苯基和对甲氧基苯基类似物仅表现出活性与相同剂量水平（每天两次 64 mg/kg）的蒿甲酸相当（1/8 治愈）。这些新化合物的体内抗疟活性与其 SD50（50% 寄生虫血症抑制剂量
• Biocatalytic Asymmetric Reduction of γ‐Keto Esters to Access Optically Active γ‐Aryl‐γ‐butyrolactones
  作者：Paweł Borowiecki、Natalia Telatycka、Mateusz Tataruch、Anna Żądło‐Dobrowolska、Tamara Reiter、Karola Schühle、Johann Heider、Maciej Szaleniec、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/adsc.201901483

  日期：2020.5.12

  achieved by enzymatic asymmetric reduction of the corresponding sterically demanding γ‐keto esters employing wild‐type and recombinant alcohol dehydrogenases. The best stereoselectivities for the reduction via hydrogen transfer was obtained with two short chain dehydrogenases (SDRs) of complementary stereospecificity from Aromatoleum aromaticum, namely the Prelog‐specific NADH‐dependent (S)‐1‐phenylethanol

  通过使用野生型和重组醇脱氢酶酶促不对称还原相应的空间需求型γ-酮酯，可以实现一系列功能化的光学活性γ-芳基-γ-丁内酯的高效立体选择性合成。通过芳香香气中两个互补的立体特异性短链脱氢酶（SDR）获得了通过氢转移还原的最佳立体选择性，即Prelog特异性NADH依赖性（S）-1-苯乙醇脱氢酶[（S）-PED]和抗Prelog特异性（R）-1-（4-羟苯基）乙醇脱氢酶[（R）-HPED]。两种酶催化的生物转化，然后由TFA催化的所得γ-羟基酯环化，分别为（S）和（R）构型的产品提供了极佳的光学纯度（ee高达99％以上）。合成值已在制备规模上证明，用于模型化合物4-氧代-4-苯基丁酸甲酯的不对称生物还原，在67-74中可提供光学纯的（S）-γ-苯基-γ-丁内酯（> 99％ee）在89–95％的转化率下，分离出的收率％，取决于所应用的规模。
• Asymmetric Synthesis of Di- and Trisubstituted Cyclopropanes through an Intramolecular Ring Closure
  作者：Jeffrey Kallemeyn、Mathew Mulhern、Yi-Yin Ku

  DOI：10.1055/s-0030-1259535

  日期：2011.3

  An asymmetric synthesis of di- and trisubstituted cyclopropanes proceeding through an intramolecular ring closure of activated chiral benzyl alcohols has been developed. The chiral alcohol intermediates are obtained from asymmetric reduction of readily available 1,4-keto esters and undergo a one-pot activation and ring closure to provide the ester-functionalized cyclopropanes in high enantio- and diastereomeric

  已经开发了通过活化手性苯甲醇的分子内闭环进行的二取代和三取代环丙烷的不对称合成。手性醇中间体通过容易获得的 1,4-酮酯的不对称还原获得，并经过一锅活化和闭环以提供高对映体和非对映体纯度的酯官能化环丙烷。这种方法避免使用环丙烷化反应中常用的危险重氮和烷基锌试剂。