Val-OBu*HCl

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Val-OBu*HCl
• 英文别名: L-valine butyl ester hydrochloride；L-Val-OBu*HCl；butyl (2S)-2-amino-3-methylbutanoate;hydrochloride
• 化学式: C₉H₁₉NO₂*ClH
• 分子量: 209.716
• InChiKey: XNCQNPLIVSDGFA-QRPNPIFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.73
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Val-OBu*HCl 在 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 valine
  参考文献：
  名称：

  水杨酸作为离子液体制剂可能增强治疗某些慢性皮肤病的效力

  摘要：

  近年来，大量研究表明，将传统药物转化为离子液体（IL）制剂可能是改善其理化性质或提出新给药途径的成功策略。我们报告了八种含有阳离子非极性或芳香族氨基酸酯的基于水杨酸的离子液体 (SA-IL) 的合成和详细表征。通过体外测定，我们初步评估了新型 SA-IL 的治疗效力。我们观察到，SA 转化为离子液体导致其对 NIH/3T3 小鼠胚胎成纤维细胞和人 HaCaT 角质形成细胞的细胞毒性降低。值得一提的是，所有氨基酸烷基酯水杨酸盐[AAOR][SA]都能抑制LPS刺激的角质形成细胞中促炎细胞因子IL-6的产生。此外，用[PheOMe][SA]和[PheOPr][SA]预处理的角质形成细胞似乎可以免受LPS诱导的炎症的影响。最后，新化合物表现出与母体 SA 相似的牛血清白蛋白 (BSA) 结合亲和力，表明其具有相似的药代动力学特征。这些初步结果表明，SA-IL，特别是带有[PheOMe]、[Phe

  DOI：

  10.3390/molecules27010216
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以100%的产率得到Val-OBu*HCl
  参考文献：
  名称：

  Chiral Recognition of Carboxylates by a Static Library of Thiourea Receptors with Amino Acid Arms

  摘要：

  Chiral recognition is based on a large network of very subtle interactions whose outcome is difficult to predict. A combinatorial approach is therefore the most suitable to search for the most efficient receptor and obtain a structure-enantioselectivity correlation. We synthesized a set of 12 receptors constructed with 1,9-diaminoantracene and alpha-amino acid esters, linked via thiourea groups. The association constants and enantioselectivities for the complexes with mandelate and N-acetylphenylalanine were determined by competitive NMR titrations. Association constants quite regularly depend on the substituents in the receptor structure, but the distribution of enantioselectivities across the library could not easily be rationalized.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b00403

文献信息

• Antimicrobial toxicity studies of ionic liquids leading to a ‘hit’ MRSA selective antibacterial imidazolium salt
  作者：Deborah Coleman、Marcel Špulák、M. Teresa Garcia、Nicholas Gathergood

  DOI：10.1039/c2gc16090k

  日期：——

  Imidazolium salts can be classed as surfactants, detergents, ionic liquids, reagents, catalysts or solvents. A study of the toxicity and ecotoxicity of these salts yields valuable information for their use as pharmaceuticals as well as impact on the environment. Our approach to screen a series of chiral imidazolium salts for toxicity to bacteria and fungi, including clinical pathogen strains, has led to the identification of a ‘hit’ MRSA selective antimicrobial compound. Preliminary structure–activity-relationship (SAR) information (required position of L-phenylalanine and L-valine group) is also elucidated within this first generation of compounds. Conversely, most of the imidazolium salts were nontoxic (IC95 > 2 mM) to the 12 fungi strains and 8 bacteria strains screened, and we propose that they are suitable candidates for ‘green chemistry’ applications. Ecotoxicity studies (Biodegradation ISO 14593 ‘CO2 Headspace Test’) of two bromide ionic liquids containing L-phenylalanine residues indicate that these ionic liquids passed the test (>60% in 28 days) and classed as readily biodegradable.

  咪唑盐可分类为表面活性剂、洗涤剂、离子液体、试剂、催化剂或溶剂。对这些盐的毒性和生态毒性的研究，为其作为药物的使用以及对环境的影响提供了宝贵的信息。我们对一系列手性咪唑盐对细菌和真菌的毒性进行了筛选，包括临床病原菌株，从而鉴定出一种针对MRSA的选择性抗菌化合物。初步的结构-活性关系（SAR）信息（L-苯丙氨酸和L-缬氨酸集团所需的定位）也在这一代化合物中得以阐明。相反，大多数咪唑盐对筛选的12种真菌株和8种细菌株无毒（IC95 > 2 mM），我们提出它们是适合“绿色化学”应用的候选物质。生态毒性研究（ISO 14593生物降解“CO2顶空测试”）表明，含有L-苯丙氨酸残基的两种溴离子液体通过了测试（28天内>60%），被归类为易于生物降解。
• Novel Phosphoramidate Prodrugs of <i>N-</i>Acetyl-(<scp>d</scp>)-Glucosamine with Antidegenerative Activity on Bovine and Human Cartilage Explants
  作者：Michaela Serpi、Rita Bibbo、Stephanie Rat、Helen Roberts、Claire Hughes、Bruce Caterson、María José Alcaraz、Anna Torrent Gibert、Carlos Raul Alaez Verson、Christopher McGuigan

  DOI：10.1021/jm300074y

  日期：2012.5.24

  4-methoxy phenyl group and different amino acid esters on the phosphate moiety. Among the compounds, the (l)-proline amino acid-containing prodrugs proved to be the most active of the series, more effective than the prior O-6 compounds, and well processed in chondrocytes in vitro. Data on human cartilage support the notion that these novel O-3 and O-4 regioisomers may represent novel promising leads

  （d）-氨基葡萄糖和其他营养补充剂已作为骨关节炎（OA）（一种慢性和退化性关节病）的安全替代疗法出现。在我们的前述纸，一系列新O-6磷酸ñ -乙酰基（d）旨在改善的口服生物利用度的前药-葡糖胺ñ -乙酰基- （d） -葡糖胺作为其生物活性的推定磷酸形式显示出具有更大的软骨保护与母体药物相比具有体外活性。为了扩展SAR研究，这项工作着眼于N-乙酰-（d的O-3和O-4磷酸盐前药）-在氨基磷酸酯部分带有4-甲氧基苯基和不同的氨基酸酯的氨基葡萄糖。在这些化合物中，含（l）-脯氨酸氨基酸的前药被证明是该系列中最活跃的，比以前的O-6化合物更有效，并且在体外软骨细胞中加工良好。关于人类软骨的数据支持以下观念：这些新型O-3和O-4区域异构体可能代表了骨关节炎药物发现的新的有前途的线索。
• 一种缬沙坦的制备和纯化方法
  申请人：湖南千金湘江药业股份有限公司

  公开号：CN107056720A

  公开（公告）日：2017-08-18

  本发明涉及药物化学领域，公开了一种缬沙坦的制备和纯化方法，S1. 采用L‑缬氨酸和醇加入到反应釜中，缓慢滴加完二氯亚砜后，升温回流反应，加入醋酸异丙酯打浆，抽滤，得到中间体1；S2. 中间体1在溶剂中与起始物料2在碱性条件下发生亲核反应，得到中间体2；S3. 中间体2在溶剂中与正戊酰氯在碱性条件下发生亲核反应，得到中间体3；S4. 中间体3在溶剂中与叠氮化钠和催化剂(‑)‑鹰爪豆碱‑Cu(Ⅱ)配合物，发生环合反应，洗涤后析晶，干燥得到缬沙坦。本发明环合反应中使用叠氮化钠和催化剂((‑)‑鹰爪豆碱‑Cu(Ⅱ)配合物)，环合收率可达90%。本发明的纯化方法缬沙坦原料纯度>99.99%，溶剂残留(乙酸乙酯)<0.5%，特定杂质<0.01%，无其他未知单杂，对映异构体杂质未检出。
• Modulation of the binding affinity of naproxen to bovine serum albumin by conversion of the drug into amino acid ester salts
  作者：Paula Ossowicz、Ewa Janus、Joanna Klebeko、Ewelina Światek、Proletina Kardaleva、Stefka Taneva、Elena Krachmarova、Miroslav Rangelov、Nadezhda Todorova、Maya Guncheva

  DOI：10.1016/j.molliq.2020.114283

  日期：2020.12

  current interest of the pharmaceutical industry. Here, we report the synthesis, chemical, spectral and physicochemical characterization of a series of salts containing cations amino acid alkyl esters (AAE) and NAP anion, which potentially can be used as novel drug formulation. The [l-AAE][NAP] were obtained in three steps: preparation of the AAE hydrochlorides, neutralization of the hydrochlorides to

  萘普生（NAP）是处方最广泛的非甾体类抗炎药之一。旨在改善水溶性，剂量，作用的发生或新的应用途径以最小化或防止NAP副作用的NAP新制剂符合制药行业的当前利益。在这里，我们报告了一系列包含阳离子氨基酸烷基酯（AAE）和NAP阴离子的盐的合成，化学，光谱和物理化学表征，这些盐有可能被用作新型药物制剂。[ l-AAE] [NAP]分三个步骤获得：制备AAE盐酸盐，将盐酸盐中和成相应的AAE以及形成目标有机盐。在高达100μM的浓度下测试的所有NAP衍生物均对鼠巨噬细胞系无毒性（RAW 264.7）。[AAE] [NAP] s与牛血清白蛋白（BSA）的结合参数和化学计量在对母体NAP估计的范围内。只有我-缬氨酸异丙酯萘普生酸酯的特征在于其对BSA的结合亲和力低约一个数量级，这表明其在循环系统中的扩散速度比母体NAP和其他衍生物快，因此更快地到达目标系统。使用分子模型，探测了BSA的七个结合口袋与
• Verbindungen zur Bekämpfung von Pflanzenkrankheiten
  申请人：Degussa Aktiengesellschaft

  公开号：EP0450355A1

  公开（公告）日：1991-10-09

  Halogenthiophencarbonsäure-Derivate der Formel in welcher Hal Chlor oder Brom, n die Zahl 2 oder 3, *bei unterschiedlichen Resten R² und R³ entweder ein Enantiomeres oder ein Racemat bedeutet, R¹für Wasserstoff oder einen Alkyl-Rest, R²für Wasserstoff, einen Alkyl-Rest, der gegebenenfalls durch Hydroxy-, Carboxy-, Alkoxy-, oder Alkoxycarbonyl, Mercapto-oder Alkylmercapto oder Benzylmercapto substituiert sein kann, Aryl-Rest bzw. Aralkyl-Rest, wobei das Ringsystem gegebenenfalls mit Fluor-, Chlor-, oder Brom-Atomen substituiert sein kann, Cycloalkyl-Rest oder Cycloalkyl-methyl-Rest, R³für Wasserstoff, einen Alkyl-Rest, Alkenyl- oder Alkinyl-Rest stehen oder gegebenenfalls R¹ und R³ oder R² und R³ zusammen eine Alkylen-Brücke bilden können, bei der gegebenenfalls eine CH₂-Einheit durch NR₁, O oder S substituiert sein kann. YOH, OR₄ oder NR₅R₆ bedeutet, wobei R⁴für einen Alkyl-Rest steht, dessen Wasserstoffatome gegebenenfalls ganz oder teilweise durch Halogenatome ausgetauscht sind, R⁵Wasserstoff, einen Alkyl-Rest, Hydroxy-oder einen Alkoxy-Rest, R⁶Wasserstoff, einen Alkyl-Rest, einen Phenyl-Rest oder einen Cycloalkyl-Rest bedeutet oder gegebenenfalls R⁵ und R⁶ unter Einbeziehung des Stickstoffatoms und gegebenenfalls eines weiteren Heteroatoms einen Ring bilden kann. Weiterhin wird ein Verfahren zu ihrer Herstellung beschrieben. Verbindungen der Formel I lassen sich in Form von Pflanzenschutzmitteln mit geeigneten Trägermateriallen einsetzen

  式中的卤代噻吩甲酸衍生物 其中 Hal 是氯或溴，n 是数字 2 或 3、 *对于不同的基 R² 和 R³ 表示对映体或外消旋体、 R¹ 代表氢或烷基、 R²代表氢、可被羟基、羧基、烷氧基或烷氧基羰基、巯基或烷基巯基或苄基巯基取代的烷基、芳基或芳烷基（其中环系可被氟、氯或溴原子取代）、环烷基或环烷基甲基、 R³ 代表氢、烷基、烯基或炔基，或者，R¹ 和 R³ 或 R² 和 R³ 可组成烯桥，其中 CH₂ 单元可选择被 NR₁、O 或 S 取代。 YOH、OR₄ 或 NR₅R₆ 是指 R⁴ 代表氢原子可选择全部或部分被卤素原子取代的烷基、 R⁵ 是氢、烷基、羟基或烷氧基、 R⁶是氢、烷基、苯基或环烷基，或在适当情况下，R⁵ 和 R⁶ 可以形成一个包含氮原子和另一个杂原子的环。此外，还介绍了其制备工艺。式 I 的化合物可以植物保护剂的形式与合适的载体材料一起使用