(2RS,4R)-2-(biphenyl-4-yl)-thiazolidine-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2RS,4R)-2-(biphenyl-4-yl)-thiazolidine-4-carboxylic acid
• 英文别名: (2RS,4R)-2-([1,1'-biphenyl]-4-yl)thiazolidine-4-carboxylic acid；(4R)-2-(4-phenylphenyl)-1,3-thiazolidine-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₆H₁₅NO₂S
• 分子量: 285.367
• InChiKey: ZBZHCEDJOBXJJP-MLCCFXAWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2RS,4R)-2-(biphenyl-4-yl)-thiazolidine-4-carboxylic acid 、 十八胺 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (2RS,4R)-2-biphenyl-4-yl-thiazolidine-4-carboxylic acid octadecylamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-Arylthiazolidine-4-carboxylic Acid Amides as a New Class of Cytotoxic Agents for Prostate Cancer

  摘要：

  To improve the selectivity and antiproliferative activity of previously reported serine amide phosphates (SAPs), we designed a new series of 4-thiazolidinone amides, in which the 4-thiazolidinone moiety was introduced as a phosphate mimic. However, these 4-thiazolidinone derivatives demonstrated less cytotoxicity in prostate cancer cells despite improved selectivity over RH7777 cells. To further optimize the thiazolidinone analogues in terms of cytotoxicity and selectivity, we made closely related structural modifications, which led us to the discovery of a new class of 2-arylthiazolidine-4-carboxylic acid amides. These compounds were potent cytotoxic agents with IC50 values in the low micromolar concentration range and demonstrated enhanced selectivity in receptor-negative cells compared to SAPs and 4-thiazolidinone amides.

  DOI：

  10.1021/jm049208b
• 作为产物：
  描述：

  L-半胱氨酸 、 对苯基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以91%的产率得到(2RS,4R)-2-(biphenyl-4-yl)-thiazolidine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的铜绿假单胞菌 FabF 命中发现的实验工具箱，抗生素的有希望的目标

  摘要：

  FabF (3-oxoacyl-[acyl-carrier-protein] synthase 2) 催化脂肪酸合成 II 途径中的限速缩合反应，是新抗生素的有吸引力的靶标。在这里，我们关注来自铜绿假单胞菌的 FabF ( PaFabF) 作为抗这种病原体的抗生素是迫切需要的。为了促进对这一目标的探索，我们建立了一个实验工具箱，其中包括使用生物层干涉法 (BLI) 以及饱和转移差 (STD) 和 WaterLOGSY NMR 的结合测定以及用于结构确定的稳健条件。通过验证从虚拟筛选获得的命中，证明了该工具箱支持基于结构的 FabF 抑制剂设计的适用性。筛选包含近 500 万种化合物的文库，得到了 6 种化合物，它们显示出与 FabF 的丙二酰结合位点的结合。对于其中一个命中，与Pa复合的晶体结构确定了 FabF。根据获得的结合方式，设计合成了类似物，但亲和力无法提高。这项工作为基于结构的Pa

  DOI：

  10.1002/cmdc.202100302

文献信息

• Discovery of 2-Arylthiazolidine-4-carboxylic Acid Amides as a New Class of Cytotoxic Agents for Prostate Cancer
  作者：Veeresa Gududuru、Eunju Hurh、James T. Dalton、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm049208b

  日期：2005.4.1

  To improve the selectivity and antiproliferative activity of previously reported serine amide phosphates (SAPs), we designed a new series of 4-thiazolidinone amides, in which the 4-thiazolidinone moiety was introduced as a phosphate mimic. However, these 4-thiazolidinone derivatives demonstrated less cytotoxicity in prostate cancer cells despite improved selectivity over RH7777 cells. To further optimize the thiazolidinone analogues in terms of cytotoxicity and selectivity, we made closely related structural modifications, which led us to the discovery of a new class of 2-arylthiazolidine-4-carboxylic acid amides. These compounds were potent cytotoxic agents with IC50 values in the low micromolar concentration range and demonstrated enhanced selectivity in receptor-negative cells compared to SAPs and 4-thiazolidinone amides.
• An Experimental Toolbox for Structure‐Based Hit Discovery for <i>P</i> .  <i>aeruginosa</i> FabF, a Promising Target for Antibiotics
  作者：Ludvik Olai Espeland、Charis Georgiou、Raphael Klein、Hemalatha Bhukya、Bengt Erik Haug、Jarl Underhaug、Prathama S. Mainkar、Ruth Brenk

  DOI：10.1002/cmdc.202100302

  日期：2021.9.6

  conditions for structure determination. The suitability of the toolbox to support structure-based design of FabF inhibitors was demonstrated through the validation of hits obtained from virtual screening. Screening a library of almost 5 million compounds resulted in 6 compounds for which binding into the malonyl-binding site of FabF was shown. For one of the hits, the crystal structure in complex with

  FabF (3-oxoacyl-[acyl-carrier-protein] synthase 2) 催化脂肪酸合成 II 途径中的限速缩合反应，是新抗生素的有吸引力的靶标。在这里，我们关注来自铜绿假单胞菌的 FabF ( PaFabF) 作为抗这种病原体的抗生素是迫切需要的。为了促进对这一目标的探索，我们建立了一个实验工具箱，其中包括使用生物层干涉法 (BLI) 以及饱和转移差 (STD) 和 WaterLOGSY NMR 的结合测定以及用于结构确定的稳健条件。通过验证从虚拟筛选获得的命中，证明了该工具箱支持基于结构的 FabF 抑制剂设计的适用性。筛选包含近 500 万种化合物的文库，得到了 6 种化合物，它们显示出与 FabF 的丙二酰结合位点的结合。对于其中一个命中，与Pa复合的晶体结构确定了 FabF。根据获得的结合方式，设计合成了类似物，但亲和力无法提高。这项工作为基于结构的Pa