7β-<(Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido>-3-(3-amino-2-methylpyrazolio)methyl-3-cephem-4-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7β-<(Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido>-3-(3-amino-2-methylpyrazolio)methyl-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: (6R,7R)-3-[(3-amino-2-methylpyrazol-1-ium-1-yl)methyl]-7-[[(2Z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₀N₈O₅S₂
• 分子量: 492.539
• InChiKey: BTUPJVWACOQBGA-IHMPYVIRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  238
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  D,L-valine 、 7β-<(Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido>-3-(3-amino-2-methylpyrazolio)methyl-3-cephem-4-carboxylate 在 sodium 作用下， 生成 2-{2-[2-(1-Carboxy-2-methyl-propylcarbamoyl)-phenyldisulfanyl]-benzoylamino}-3-methyl-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  针对核衣壳蛋白NCp7的新型抗HIV-1药物：2,2'-二硫代双苯甲酰胺。

  摘要：

  作为美国国家癌症研究所药物筛选计划的一部分，已经鉴定出了一类新的对人类免疫缺陷病毒HIV-1有活性的抗逆转录病毒药，并提出了HIV-1核衣壳蛋白NCp7作为抗病毒作用的靶标。2,2'-二硫代双-[4'-（氨磺酰基）苯甲酰苯胺]（3x）和2,2'-二硫代双（5-乙酰氨基）苯甲酰胺（10）代表了原型铅结构。制备了各种2,2'-二硫代双苯甲酰胺，并测试了它们的抗HIV-1活性，细胞毒性以及从NCf7的锌指中挤出锌的能力。结构-活性关系表明，从NCp7挤出锌的能力存在于2,2'-二硫代双苯甲酰胺核心结构中。3,3'和4,4'异构体没有活性。虽然许多基于核心结构的类似物保留了锌的挤出活性，但只有在具有羧酸，羧酰胺或苯磺酰胺官能团的狭窄衍生物中才发现最佳的总体抗HIV-1活性。这些功能组与降低NCp7的抗病毒效力或活性相比，对于降低细胞毒性而言更为重要。所有具有抗病毒活性的化合物也从NCp7中挤出锌。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(96)00269-6
• 作为产物：
  描述：

  7Β-叔丁氧羰基氨基-3-氯甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯 在 盐酸 、 N-三甲基硅基乙酰胺 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 7β-<(Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetamido>-3-(3-amino-2-methylpyrazolio)methyl-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on 3'-Quaternary Ammonium Cephalosporins II. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-((Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2- methoxyiminoacetamido)cephalosporin Derivatives Bearing Various Quaternary Ammonium Methyl Groups at the 3 Position.

  摘要：

  DOI：

  10.7164/antibiotics.48.1049

文献信息

• A new class of anti-HIV-1 agents targeted toward the nucleocapsid protein NCp7: The 2,2′-dithiobisbenzamides
  作者：John M. Domagala、John P. Bader、Rocco D. Gogliotti、Joseph P. Sanchez、Michael A. Stier、Yuntao Song、J.V.N. Vara Prasad、Peter J. Tummino、Jeffrey Scholten、Patricia Harvey、Tod Holler、Steve Gracheck、Donald Hupe、William G. Rice、Robert Schultz

  DOI：10.1016/s0968-0896(96)00269-6

  日期：1997.3

  for anti-HIV-1 activity, cytotoxicity, and their ability to extrude zinc from the zinc fingers for NCp7. The structure-activity relationships demonstrated that the ability to extrude zinc from NCp7 resided in the 2,2'-dithiobisbenzamide core structure. The 3,3' and the 4,4' isomers were inactive. While many analogs based upon the core structure retained the zinc extrusion activity, the best overall

  作为美国国家癌症研究所药物筛选计划的一部分，已经鉴定出了一类新的对人类免疫缺陷病毒HIV-1有活性的抗逆转录病毒药，并提出了HIV-1核衣壳蛋白NCp7作为抗病毒作用的靶标。2,2'-二硫代双-[4'-（氨磺酰基）苯甲酰苯胺]（3x）和2,2'-二硫代双（5-乙酰氨基）苯甲酰胺（10）代表了原型铅结构。制备了各种2,2'-二硫代双苯甲酰胺，并测试了它们的抗HIV-1活性，细胞毒性以及从NCf7的锌指中挤出锌的能力。结构-活性关系表明，从NCp7挤出锌的能力存在于2,2'-二硫代双苯甲酰胺核心结构中。3,3'和4,4'异构体没有活性。虽然许多基于核心结构的类似物保留了锌的挤出活性，但只有在具有羧酸，羧酰胺或苯磺酰胺官能团的狭窄衍生物中才发现最佳的总体抗HIV-1活性。这些功能组与降低NCp7的抗病毒效力或活性相比，对于降低细胞毒性而言更为重要。所有具有抗病毒活性的化合物也从NCp7中挤出锌。
• Studies on 3'-Quaternary Ammonium Cephalosporins II. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-((Z)-2-(2-Aminothiazol-4-yl)-2- methoxyiminoacetamido)cephalosporin Derivatives Bearing Various Quaternary Ammonium Methyl Groups at the 3 Position.
  作者：HIDENORI OHKI、KOHJI KAWABATA、SHINYA OKUDA、TOSHIAKI KAMIMURA、KAZUO SAKANE

  DOI：10.7164/antibiotics.48.1049

  日期：——