racemic (1aS,6aR)-3,4-dichloro-6,6a-dihydro-1aH-1-oxa-cyclopropa[a]indene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: racemic (1aS,6aR)-3,4-dichloro-6,6a-dihydro-1aH-1-oxa-cyclopropa[a]indene
• 英文别名: rac-cis-(1a,6a)-3,4-dichloro-6,6a-dihydro-1aH-1-oxacyclopropa[a]indene；rac-(1aS,6aR)-3,4-dichloro-6,6a-dihydro-1aH-1-oxa-cyclopropa[a]indene；3,4-dichloro-6,6a-dihydro-1aH-1-oxacyclopropa[a]indene；(1aS,6aR)-3,4-dichloro-6,6a-dihydro-1aH-indeno[1,2-b]oxirene
• 化学式: C₉H₆Cl₂O
• 分子量: 201.052
• InChiKey: OLCLBMGMOWXPBF-BDAKNGLRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  racemic (1aS,6aR)-3,4-dichloro-6,6a-dihydro-1aH-1-oxa-cyclopropa[a]indene 、 1,4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯 以 乙腈 为溶剂， 以79%的产率得到4-(rac-trans-(1,2)-5,6-dichloro-2-hydroxyindan-1-yl)-[1,4]diazepane-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-苯氧基-2-氨基茚满作为Na + / H + 3型交换子（NHE3）的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  基于高通量筛选（HTS）的命中，描述了作为3 + Na + / H +交换剂（NHE3）抑制剂的1-苯氧基-2-氨基茚满的设计，合成及其构效关系。化学最优化导致发现了以13d为最佳化合物的有效，选择性和口服生物利用的NHE3抑制剂，显示出较高的体外通透性和缺乏CYP2D6抑制作用作为主要优化参数。将1-苯氧基-2-氨基茚满对准13d的X射线结构然后为NHE3抑制捕获指南提供了3D-QSAR模型以进行优化。这些模型显示出良好的相关系数，并可以进行活性估算。在计算机中针对Caco-2渗透性和CYP2D6抑制作用的ADMET模型也已成功应用于该系列。此外，对接CYP2D6 X射线结构为3D-QSAR模型提供了可靠的对齐方式。最终，重命名为SAR197的13d在体外和体内药代动力学（PK）和药理研究中进行了表征，以揭示其减少阻塞性睡眠呼吸暂停的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00624
• 作为产物：
  描述：

  3-(3,4-二氯苯基)丙酸 在 aluminum (III) chloride 、 sodium tetrahydroborate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 对甲苯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 racemic (1aS,6aR)-3,4-dichloro-6,6a-dihydro-1aH-1-oxa-cyclopropa[a]indene
  参考文献：
  名称：

  发现和优化1-苯氧基-2-氨基茚满作为Na + / H + 3型交换子（NHE3）的有效，选择性和口服生物利用抑制剂

  摘要：

  基于高通量筛选（HTS）的命中，描述了作为3 + Na + / H +交换剂（NHE3）抑制剂的1-苯氧基-2-氨基茚满的设计，合成及其构效关系。化学最优化导致发现了以13d为最佳化合物的有效，选择性和口服生物利用的NHE3抑制剂，显示出较高的体外通透性和缺乏CYP2D6抑制作用作为主要优化参数。将1-苯氧基-2-氨基茚满对准13d的X射线结构然后为NHE3抑制捕获指南提供了3D-QSAR模型以进行优化。这些模型显示出良好的相关系数，并可以进行活性估算。在计算机中针对Caco-2渗透性和CYP2D6抑制作用的ADMET模型也已成功应用于该系列。此外，对接CYP2D6 X射线结构为3D-QSAR模型提供了可靠的对齐方式。最终，重命名为SAR197的13d在体外和体内药代动力学（PK）和药理研究中进行了表征，以揭示其减少阻塞性睡眠呼吸暂停的潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00624

文献信息

• Indanyl-Substituted 4,5,6,7-Tetrahydro-1H-Pyrazolo[4,3-C]Pyridines, Their Use as Medicament, and Pharmaceutical Preparations Comprising Them
  申请人：Bialy Laurent

  公开号：US20140378686A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The invention relates to substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridines of formula (I), their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them. The compounds of formula (I) act on the TASK-1 potassium channel. The compounds are particularly suitable for the treatment or prevention of atrial arrhythmias, for example atrial fibrillation (AF) or atrial flutter.

  这项发明涉及公式(I)的取代4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶，它们作为药物的用途，以及包含它们的药物制剂。公式(I)的化合物对TASK-1钾通道起作用。这些化合物特别适用于治疗或预防心房心律失常，例如心房颤动（AF）或心房扑动。
• [EN] INDANYL-SUBSTITUTED 4,5,6,7-TETRAHYDRO-1H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINES, THEIR USE AS MEDICAMENT, AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING THEM<br/>[FR] 4,5,6,7-TÉTRAHYDRO-1H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINES SUBSTITUÉES AVEC UN INDANYLE, LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENT, ET PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013037736A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridines of formula (I), their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them. The compounds of formula I act on the TASK-1 potassium channel. The compounds are suitable for the treatment or prevention of atrial arrhythmias, for example atrial fibrillation (AF) or atrial flutter.

  该发明涉及公式（I）的取代4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶，其用作药物，以及包含它们的药物制剂。公式I的化合物对TASK-1钾通道起作用。这些化合物适用于治疗或预防心房心律失常，例如心房颤动（AF）或心房扑动。
• [EN] INDANYL-SUBSTITUTED 4,5,6,7-TETRAHYDRO-1H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINES, THEIR USE AS MEDICAMENT, AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING THEM<br/>[FR] 4,5,6,7-TÉTRAHYDRO-1H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINES À SUBSTITUTION INDANYLE, LEUR UTILISATION EN TANT QUE MÉDICAMENT ET PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES LES COMPRENANT
  申请人：SANOFI SA

  公开号：WO2013037389A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention relates to substituted 4,5,6,7-tetrahydro-1 H-pyrazolo[4,3-c]pyridines of formula (I), their use as medicament, and pharmaceutical preparations comprising them. The compounds of formula (I) act on the TASK-1 potassium channel. The compounds are particularly suitable for the treatment or prevention of atrial arrhythmias, for example atrial fibrillation (AF) or atrial flutter.

  该发明涉及式(I)的取代4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[4,3-c]吡啶，其用作药物，以及含有它们的药物制剂。式(I)的化合物对TASK-1钾通道起作用。这些化合物特别适用于治疗或预防心房心律失常，例如心房颤动（AF）或心房扑动。
• INDANYL-SUBSTITUTED 4,5,6,7-TETRAHYDRO-1H-PYRAZOLO[4,3-C]PYRIDINES, THEIR USE AS MEDICAMENT, AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS COMPRISING THEM
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2755972B1

  公开（公告）日：2015-10-28
• US9034897B2
  申请人：——

  公开号：US9034897B2

  公开（公告）日：2015-05-19