(+)-N_a-methyl-16-epipericyclivine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 大灵碱生物碱
• 英文名称: (+)-N_a-methyl-16-epipericyclivine
• 英文别名: methyl (1S,12S,13R,14R,15E)-15-ethylidene-3-methyl-3,17-diazapentacyclo[12.3.1.02,10.04,9.012,17]octadeca-2(10),4,6,8-tetraene-13-carboxylate
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₂
• 分子量: 336.434
• InChiKey: FJSJTRHCWCJIQX-WWSZMMQASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  34.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸 在 四氢吡咯 、 titanium(IV) isopropylate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 methylaluminum bis(4-bromo-2,6-di-tert-butylphenoxide) 、 sodium hydroxide 、 双三氟甲烷磺酰亚胺银盐 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 64.18h， 生成 (+)-N_a-methyl-16-epipericyclivine
  参考文献：
  名称：

  Sarpagine 和 Koumine 生物碱的不对称全合成

  摘要：

  我们在这里报告了一种简洁、集体和不对称的沙巴碱生物碱和生物遗传学相关的 koumine 生物碱的全合成，其结构特点是刚性笼支架，L-色氨酸作为起始材料。两个关键的桥接骨架形成反应，即串联顺序氧化环丙醇开环环化和酮 α-烯丙基化，确保笼式 sarpagine 支架的同时组装和必要的衍生手柄的安装。以共同的笼状中间体为分支点，利用其中的酮基和丙二烯基，全合成五种沙巴碱生物碱（affinisine、normacusine B、trinervine、N a-methyl-16-epipericyclivine 和 vellosimine）和三种 koumine 生物碱（koumine、koumimine 和N- demethylkoumine ）和更复杂的笼支架已经完成。

  DOI：

  10.1002/anie.202102416

文献信息

• General Approach for the Synthesis of Sarpagine Indole Alkaloids. Enantiospecific Total Synthesis of (+)-Vellosimine, (+)-Normacusine B, (−)-Alkaloid Q₃, (−)-Panarine, (+)-<i>N</i>_a-Methylvellosimine, and (+)-<i>N</i>_a-Methyl-16-epipericyclivine
  作者：Jianming Yu、Tao Wang、Xiaoxiang Liu、Jeffrey Deschamps、Judith Flippen-Anderson、Xuebin Liao、James M. Cook

  DOI：10.1021/jo030006h

  日期：2003.10.1

  The first total synthesis of (+)-Na-methyl-16-epipericyclivine (9) was completed [from d-(+)-tryptophan methyl ester] in an overall yield of 42% (eight reaction vessels). The optical rotation [[alpha]D +22.8 (c 0.50, CHCl3)] obtained on this material confirmed that the reported optical rotation [[alpha]D 0 (c 0.50, CHCl3)]47 was biogenetically unreasonable. The total syntheses of (+)-vellosimine, (+)-normacusine

  [（d）-（+）-色氨酸甲酯]的（+）-Na-甲基-16-哌啶树酯（9）的第一次总合成完成，总产率为42％（八个反应容器）。在该材料上获得的旋光[αD+22.8（c 0.50，CHCl3）]证实了所报道的旋光[αD0（c 0.50，CHCl3）] 47在生物遗传上是不合理的。还描述了（+）-香芹碱，（+）-正丁胺碱B，（-）-生物碱Q3，（-）-pan芳氨酸和（+）-Na-甲基白ello碱的总合成。此外，合成的（-）-三叠氮和天然的（-）-三叠氮的混合样品（1：1）在13C NMR中仅产生一组信号；在13C NMR中仅产生一组信号。这表明这两种化合物是相同的，并进一步证实了（+）-紫杉碱，（+）-正氨基丁烷B和（-）-生物碱Q3的正确构型。在这种方法中，关键模板（-）-Na-H Nb-苄基四环酮15a和（-）-Na-甲基，Nb-苄基四环酮43通过不对称的Pictet-Spengler反应和
• Enantiospecific Synthesis of (+)-<i>N</i>_a-Methylpericyclivine and (−)-<i>N</i>_a-Methylakuammidine as Well as the Ring-A Oxygenated Natural Products, (+)-10-Methoxy <i>N</i>_a-Methylpericyclivine and 10-Hydroxy <i>N</i>_a-Methylpericyclivine
  作者：P. V. V. Srirama Sarma、James M. Cook

  DOI：10.1021/ol0526266

  日期：2006.3.1

  [reaction: see text] The first enantiospecific, regiospecific total synthesis of the enantiomers of N(a)-methylpericyclivine and N(a)-methylakuammidine as well as the ring-A oxygenated natural products (+)-10-methoxy N(a)-methylpericyclivine and 10-hydroxy N(a)-methylpericyclivine was achieved. The lactones (see 19, 22, and 25) are key to the formation of the beta-axial methyl ester moiety.

  [反应：见正文] N（a）-甲基周环冰草和N（a）-甲基akuammidine的对映异构体以及环A氧化的天然产物（+）-10-甲氧基N（a）的第一个对映体特异性，区域特异性全合成）-甲基冰晶石和10-羟基N（a）-甲基冰晶石。内酯（参见19、22和25）是形成β-轴甲基酯部分的关键。
• General approach for the total synthesis of the sarpagine related indole alkaloids (+)-Na-methyl-16-epipericyclivine, (−)-alkaloid Q3 and (−)-panarine via the asymmetric Pictet–Spengler reaction
  作者：Jianming Yu、Xiangyu Z Wearing、James M Cook

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02618-7

  日期：2003.1

  stereospecific total synthesis of (+)-Na-methyl-16-epipericyclivine (1) was completed [from d-(+)-tryptophan methyl ester] in an overall yield of 42% (eight reaction vessels). The optical rotation [α]D +22.8 (c 0.50, CHCl3)} obtained on this material confirmed that the reported optical rotation [α]D 0 (c 0.50, CHCl3)} [] was biogenetically unreasonable. The first total synthesis of (−)-alkaloid Q3

  的立体有择合成总（+） - ñ一-甲基- 16 epipericyclivine（1）完成[从d - （+） -色氨酸甲酯]，以42％（8个反应容器）的总产率。在该材料上获得的旋光[ α ] D +22.8（c 0.50，CHCl 3）}证实，所报告的旋光[ α ] D 0（c 0.50，CHCl 3）} []在生物学上是不合理的。（-）-生物碱Q 3（5）和（-）-panarine（6）的第一次全合成，通过中间体vellosimine（18），也进行了说明。
• Asymmetric Total Synthesis of Sarpagine and Koumine Alkaloids
  作者：Zhao Yang、Qiuyuan Tan、Yan Jiang、Jiaojiao Yang、Xiaojiao Su、Zhen Qiao、Wenqiang Zhou、Ling He、Hanyue Qiu、Min Zhang

  DOI：10.1002/anie.202102416

  日期：2021.6

  We report here a concise, collective, and asymmetric total synthesis of sarpagine alkaloids and biogenetically related koumine alkaloids, which structurally feature a rigid cage scaffold, with L-tryptophan as the starting material. Two key bridged skeleton-forming reactions, namely tandem sequential oxidative cyclopropanol ring-opening cyclization and ketone α-allenylation, ensure concurrent assembly

  我们在这里报告了一种简洁、集体和不对称的沙巴碱生物碱和生物遗传学相关的 koumine 生物碱的全合成，其结构特点是刚性笼支架，L-色氨酸作为起始材料。两个关键的桥接骨架形成反应，即串联顺序氧化环丙醇开环环化和酮 α-烯丙基化，确保笼式 sarpagine 支架的同时组装和必要的衍生手柄的安装。以共同的笼状中间体为分支点，利用其中的酮基和丙二烯基，全合成五种沙巴碱生物碱（affinisine、normacusine B、trinervine、N a-methyl-16-epipericyclivine 和 vellosimine）和三种 koumine 生物碱（koumine、koumimine 和N- demethylkoumine ）和更复杂的笼支架已经完成。