1-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: Mal-PEG3-CH2CH2N3；1-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl]pyrrole-2,5-dione
• 化学式: C₁₂H₁₈N₄O₅
• 分子量: 298.299
• InChiKey: NROJSMVPDUYSCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,E)-1,5-cyclooctadiene 、 1-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以85%的产率得到1-(2-(2-(2-(2-((3aSR,9aSR,E)-3a,4,5,8,9,9a-hexahydro-1H-cycloocta[d][1,2,3]triazol-1-yl)ethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  新型反式，反式-1,5-环辛二烯衍生的生物正交接头的设计，合成，缀合和反应性。

  摘要：

  四嗪/反式环辛烯（TCO）逆电子需求的Diels–Alder反应（IEDDA）是迄今为止报道的最快的生物正交“点击”连接过程。在这种情况下，TCO试剂已得到广泛应用。然而，由于与它们的合成和结构修饰有关的挑战，它们的可用性和结构多样性仍然受到一定限制。为了解决这个问题，我们开发了一种将TCO衍生物与生物分子缀合的新策略，该策略可从单个前体分子（即反式，反式-1,5-环辛二烯[（E，E）-COD] 1，其制备需要标准实验室设备和现成的试剂。此两步策略依靠将新的双功能TCO连接子（5a – 11a）用于IEDDA反应，可以通过具有不同叠氮间隔基的（E，E）-COD 1的1,3-偶极环加成反应合成（5 – 11）具有亲电功能（NHS-酯，N-琥珀酰亚胺碳酸酯，p-碳酸硝基苯酯，马来酰亚胺）在ω-位。这些亲电子接头与蛋白质的亲核残基（半胱氨酸或赖氨酸）生物缀合后（步骤1），可以将得到的TCO修饰的

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.0c00375
• 作为产物：
  描述：

  1-叠氮基-2-{2-[2-(2-叠氮基乙氧基)乙氧基]乙氧基}乙烷 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 17.83h， 生成 1-(2-(2-(2-(2-azidoethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  자가-희생기를 포함하는 화합물 및 이를 포함하는 리간드-약물 접합체

  摘要：

  本发明提供一种包含自牺牲基团的化合物，以及包含该化合物的配体-药物缀合物。通过该发明，活性物质能够被稳定运输至目标部位，并在目标部位迅速释放，从而提高活性物质的效果，并抑制活性物质在目标部位以外的位置产生副作用。

  公开号：

  KR20240002203A

文献信息

• Novel PIKK inhibitor antibody-drug conjugates: Synthesis and anti-tumor activity
  作者：Dahui Zhou、Jeffrey Casavant、Edmund I. Graziani、Haiyin He、Jeffrey Janso、Frank Loganzo、Sylvia Musto、Nathan Tumey、Christopher J. O'Donnell、Russell Dushin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.01.009

  日期：2019.4

  Novel neolymphostin-based antibody-drug conjugate (ADC) precursors were synthesized either through amide couplings between both cleavable and non-cleavable linkers and neolymphostin derivatives, or through Cu(I)-catalyzed acetylene-azide click cycloadditon between non-cleavable linkers and neolymphostin acetal derivatives. These precursors were site-specifically conjugated to cysteine mutant trastuzumab-A114C to provide neolymphostin-based ADCs. Preliminary in vitro data indicated that the corresponding ADCs were active against HER2-expressing tumor cell lines, thus providing a proof-of-concept for using neolymphostin as ADC-based anticancer agents.