tert-butyl (2-(4-aminobenzamido)phenyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-(4-aminobenzamido)phenyl)carbamate
• 英文别名: Tert-butyl 2-(4-aminobenzamido)phenylcarbamate；tert-butyl N-[2-[(4-aminobenzoyl)amino]phenyl]carbamate
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₃
• 分子量: 327.383
• InChiKey: WDBZPTGVLJXBAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(4-aminobenzamido)phenyl)carbamate 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-乙酰氨基-N-(2'-氨基苯基)-苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  PROTAC-mediated degradation of class I histone deacetylase enzymes in corepressor complexes

  摘要：

  我们已经确定了一种针对I类HDACs 1、2和3的蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）。我们的PROTAC降低了HDAC 1、2和3的蛋白丰度，增加了组蛋白乙酰化水平，并损害了结肠癌HCT116细胞的生存能力。

  DOI：

  10.1039/d0cc01485k
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-1,2-亚苯基二胺 在 吗啉 、 N,N-二异丙基乙胺 、 ((3H-[1,2,3]triazolo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxy)tri(pyrrolidin-1-yl)phosphonium hexafluorophosphate(V) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl (2-(4-aminobenzamido)phenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过药效团合并和结构引导优化开发有效的双重 BET/HDAC 抑制剂

  摘要：

  溴结构域和末端外结构域 (BET) 蛋白以及组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 是癌症治疗的主要靶点。最近的研究特别关注针对难以治疗的肿瘤（例如胰腺癌）开发双 BET/HDAC 抑制剂。在这里，我们通过选择起始支架开发了一系列新的有效双 BET/HDAC 抑制剂，使我们能够将两种功能最佳地合并到单一化合物中。然后，对两种弹头​​进行系统的结构引导修饰，得到优化的结合剂，其效力优于两种母体化合物，该系列中最好的分子能够结合 BRD4 溴结构域以及 HDAC1/2，EC 50值在 100 nM 范围内在细胞 NanoBRET 靶标结合测定中。对于我们的一种先导分子，我们还可以证明 HDAC1/2 相对于所有其他锌依赖性 HDAC 具有选择性抑制作用。重要的是，这种靶向活性转化为对胰腺癌和 NUT 中线癌细胞的有希望的功效。我们的先导分子有效阻断胰腺癌细胞中的组蛋白 H3 脱乙酰化，并上调肿瘤抑制因子HEXIM1和促凋亡p57

  DOI：

  10.1021/acschembio.3c00427

文献信息

• Benzylic C–H isocyanation/amine coupling sequence enabling high-throughput synthesis of pharmaceutically relevant ureas
  作者：Sung-Eun Suh、Leah E. Nkulu、Shishi Lin、Shane W. Krska、Shannon S. Stahl

  DOI：10.1039/d1sc02049h

  日期：——

  selectivity and good functional group tolerance, and uses commercially available catalyst components and reagents [CuOAc, 2,2′-bis(oxazoline) ligand, (trimethylsilyl)isocyanate, and N-fluorobenzenesulfonimide]. The isocyanate products may be used without isolation or purification in a subsequent coupling step with primary and secondary amines to afford hundreds of diverse ureas. These results provide

  C(sp 3 )–H 功能化方法为药物化学提供了理想的合成平台；然而，这些方法通常受到实际限制的限制。本研究概述了一种 C(sp 3 )–H 异氰化方案，该方案能够以高通量形式合成多种药学相关的苄基脲。操作简单的 C-H 异氰化方法显示出高位点选择性和良好的官能团耐受性，并使用市售的催化剂组分和试剂 [CuOAc、2,2'-双（恶唑啉）配体、（三甲基甲硅烷基）异氰酸酯和N-氟苯磺酰亚胺]。异氰酸酯产物无需分离或纯化即可用于后续与伯胺和仲胺的偶联步骤，以提供数百种不同的脲。这些结果为在药物发现中实施 C-H 功能化/交叉偶联提供了模板。
• Optimization of Class I Histone Deacetylase PROTACs Reveals that HDAC1/2 Degradation is Critical to Induce Apoptosis and Cell Arrest in Cancer Cells
  作者：Joshua P. Smalley、India M. Baker、Wiktoria A. Pytel、Li-Ying Lin、Karen J. Bowman、John W. R. Schwabe、Shaun M. Cowley、James T. Hodgkinson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02179

  日期：2022.4.14

  Class I histone deacetylase (HDAC) enzymes 1, 2, and 3 organize chromatin as the catalytic subunits within seven distinct multiprotein corepressor complexes and are established drug targets. We report optimization studies of benzamide-based Von Hippel–Lindau (VHL) E3-ligase proteolysis targeting chimeras (PROTACs) and for the first time describe transcriptome perturbations resulting from these degraders

  I 类组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 酶 1、2 和 3 将染色质组织为七种不同的多蛋白辅阻遏物复合物中的催化亚基，并且是既定的药物靶标。我们报告了基于苯甲酰胺的 Von Hippel–Lindau (VHL) E3 连接酶蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的优化研究，并首次描述了由这些降解剂引起的转录组扰动。通过修饰接头和 VHL 配体，我们鉴定了具有亚微摩尔 DC 50的 PROTAC 7、9和22HCT116 细胞中 HDAC1 和/或 HDAC3 的值。观察到 HDAC3 的钩状效应，可以通过修改 VHL 配体与接头的连接位置来消除这种效应。更有效的 HDAC1/2 降解剂与更大的总差异表达基因和增强的 HCT116 细胞凋亡相关。我们证明 PROTAC 对 HDAC1/2 的降解与增强的全局基因表达和细胞凋亡相关，这对于开发更有效且副作用更少的 HDAC 疗法非常重要。
• ALKANOYLAMINO BENZAMIDE ANILINE HDAC INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Graupe Michael

  公开号：US20100310500A1

  公开（公告）日：2010-12-09

  The present invention provides a compound of general Formula (I) having histone deacetylase (HDAC) inhibitory activity, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method useful to treat diseases using the compound.

  本发明提供了一种具有组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制活性的一般式（I）化合物，包括该化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗疾病的方法。
• HDAC/MIF dual inhibitor inhibits NSCLC cell survival and proliferation by blocking the AKT pathway
  作者：Fangyuan Cao、Zhangping Xiao、Siwei Chen、Chunlong Zhao、Deng Chen、Hidde J. Haisma、Frank J. Dekker

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105396

  日期：2021.12

  simultaneously targets histone deacetylase (HDAC) and macrophage migration inhibitory factor (MIF). The HDAC/MIF dual inhibitor proved to be toxic for EGFR mutated (H1650, TKI-resistant) or knock out (A549 EGFR−/−) NSCLC cell lines. Further experiments showed that HDAC inhibition inhibits cell survival and proliferation, while MIF inhibition downregulates pAKT or AKT expression level, which both interfere

  非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型之一，也是人类癌症死亡的主要原因。迫切需要治疗 NSCLC 的新疗法，以提高目前应用的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 疗法的疗效并克服治疗耐药性。在这里，我们报告了一种同时靶向组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和巨噬细胞迁移抑制因子 (MIF) 的新型小分子抑制剂。HDAC/MIF 双重抑制剂被证明对 EGFR 突变（H1650，TKI 抗性）或敲除（A549 EGFR -/-) NSCLC 细胞系。进一步的实验表明，HDAC 抑制抑制细胞存活和增殖，而 MIF 抑制下调 pAKT 或 AKT 表达水平，这两者都会干扰细胞存活。此外，TKI与HDAC/MIF双重抑制剂的联合治疗显示，双重抑制剂增强了TKI的抑制效果，凸显了HDAC/MIF双重抑制剂在更有效治疗NSCLC方面的优势。
• Discovery of Multi-target Anticancer Agents Based on HDAC Inhibitor MS-275 and 5-FU
  作者：Yuqi Jiang、Xiaoguang Li、Xiaoyang Li、Jinning Hou、Yongzheng Ding、Jian Zhang、Wenfang Xu、Yingjie Zhang

  DOI：10.2174/1573406411666150714111045

  日期：2016.1.5

  Histone deacetylases (HDACs) inhibitors have multiple effects targeting the cancer cells and have become one of the promising cancer therapeutics with possibly broad applicability. Combination of HDAC inhibitors with the cytotoxic fluorouracil (5-FU) showed additive and synergistic effects both in vitro and in vivo. To explore the possibility in cancer therapy of a bivalent agent that combines two

  组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）抑制剂具有针对癌细胞的多种作用，并已成为具有广泛应用前景的有前景的癌症治疗药物之一。HDAC抑制剂与细胞毒性氟尿嘧啶（5-FU）的组合在体外和体内均表现出加和协同作用。为了探索在单一分子结构中结合两个生物活性基团的二价药物在癌症治疗中的可能性，我们通过结合临床HDACs抑制剂MS-275的生物活性片段与细胞毒性药物5来设计和合成新的双作用化合物。 -富 目标化合物9a和9b对MS-275表现出可比的HDAC抑制作用，并且对六种癌细胞系具有适度的抗增殖活性。