1-(naphtho[1,2-b]furan-2-yl)ethan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并呋喃类
• 英文名称: 1-(naphtho[1,2-b]furan-2-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 1-Benzo[g][1]benzofuran-2-ylethanone
• 化学式: C₁₄H₁₀O₂
• 分子量: 210.232
• InChiKey: FOGYFDMIWVTLQC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  30.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(naphtho[1,2-b]furan-2-yl)ethan-1-one 在 copper(ll) bromide 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以42%的产率得到2-Bromo-1-naphtho[1,2-b]furan-2-yl-ethanone
  参考文献：
  名称：

  发现 2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3-g]苯并呋喃衍生物作为蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 拮抗剂，具有有效的抗血小板聚集活性和低出血倾向

  摘要：

  动脉栓塞性疾病患者从抗血小板治疗中获益匪浅。然而，抗血小板药物的出血风险也不容忽视。在此，我们描述了 2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3- g ]苯并呋喃化合物作为新型 PAR4 拮抗剂的发现。值得注意的是，化学型为苯氧基亚甲基在 2,3-二氢-1,4-二恶英环上取代的异构体36和37表现出有效的体外抗血小板活性（ 36的 IC 50 = 26.13 nM， 37的 IC 50 = 14.26 nM），并且显着改善人肝微粒体的代谢稳定性（BMS-986120 36时T 1/2 = 97.6 分钟，11.1 分钟）。 36还表现出良好的口服 PK 特征（小鼠： T 1/2 = 7.32 h 和F = 45.11%）。两者在浓度为 6 和 12 mg/kg 时均表现出有效的体外抗血小板活性，对凝血系统没有影响且出血倾向低。我们的工作将促进新型 PAR4 拮抗剂的开发，作为动脉栓塞更安全的治疗选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02099
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二溴丁酮 、 萘酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 以35%的产率得到1-(naphtho[1,2-b]furan-2-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  萘并[1,2-b]呋喃和4'-氧代取代螺[环丙烷-1,1'(4'H)-萘]衍生物的新合成方法

  摘要：

  2,3-二氢萘并[1,2-b]呋喃-2-甲酸乙酯和/或4'-氧螺[环丙烷-1,1'(4'H)-萘]-2'乙酯的一步合成描述了分别来自取代的萘-1-醇和2,3-二溴丙酸乙酯的α-羧酸酯衍生物2和3（方案1）。化合物 2 很容易芳构化（方案 2）。同样，3,4-dibromobutan-2-one 分别得到相应的 1-(2,3-dihydronaphtho[1,2-b]furan-2-yl)ethanone 和/或螺衍生物 8 和 9 (方案6）。提出了形成二氢萘并[1,2-b]呋喃环和螺环化合物3的机制（方案3和4）。螺环化合物3a和3f的结构通过X射线结构分析确定。还简要检查了化合物 3a 的反应性（方案 9）。

  DOI：

  10.1002/1522-2675(20010815)84:8<2198::aid-hlca2198>3.0.co;2-j

文献信息

• 咪唑并环类PAR4拮抗剂及其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110627817B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明涉及式(I)或式(II)所示的咪唑并环类化合物、或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物。本发明的化合物可用于制备预防或治疗血栓栓塞性病症的药物。
• New Synthetic Approach to Naphtho[1,2-b]furan and 4′-Oxo-Substituted Spiro[cyclopropane-1,1′(4′H)-naphthalene] Derivatives
  作者：Axelle Arrault、Jean-Yves Mérour、Jean-Michel Léger、Christian Jarry、Gérald Guillaumet

  DOI：10.1002/1522-2675(20010815)84:8<2198::aid-hlca2198>3.0.co;2-j

  日期：2001.8.15

  A one-step synthesis of ethyl 2,3-dihydronaphtho[1,2-b]furan-2-carboxylate and/or ethyl 4′-oxospiro[cyclopropane-1,1′(4′H)-naphthalene]-2′-carboxylate derivatives 2 and 3, respectively, from substituted naphthalen-1-ols and ethyl 2,3-dibromopropanoate is described (Scheme  1). Compounds 2 were easily aromatized (Scheme 2). In the same way, 3,4-dibromobutan-2-one afforded the corresponding 1-(2,3-dihydronaphtho[1

  2,3-二氢萘并[1,2-b]呋喃-2-甲酸乙酯和/或4'-氧螺[环丙烷-1,1'(4'H)-萘]-2'乙酯的一步合成描述了分别来自取代的萘-1-醇和2,3-二溴丙酸乙酯的α-羧酸酯衍生物2和3（方案1）。化合物 2 很容易芳构化（方案 2）。同样，3,4-dibromobutan-2-one 分别得到相应的 1-(2,3-dihydronaphtho[1,2-b]furan-2-yl)ethanone 和/或螺衍生物 8 和 9 (方案6）。提出了形成二氢萘并[1,2-b]呋喃环和螺环化合物3的机制（方案3和4）。螺环化合物3a和3f的结构通过X射线结构分析确定。还简要检查了化合物 3a 的反应性（方案 9）。
• Discovery of 2,3-Dihydro[1,4]dioxino[2,3-<i>g</i>]benzofuran Derivatives as Protease Activated Receptor 4 (PAR4) Antagonists with Potent Antiplatelet Aggregation Activity and Low Bleeding Tendency
  作者：Panpan Chen、Cai Chen、Yizheng Zheng、Fangjun Chen、Zhaojun Liu、Shenhong Ren、Hangyu Song、Tongdan Liu、Zhipeng Lu、Hongbin Sun、Yi Kong、Haoliang Yuan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02099

  日期：2024.4.11

  benefited greatly from antiplatelet therapy. However, hemorrhage risk of antiplatelet agents cannot be ignored. Herein, we describe the discovery of 2,3-dihydro[1,4]dioxino[2,3-g]benzofuran compounds as novel PAR4 antagonists. Notably, the isomers 36 and 37 with the chemotype of phenoxyl methylene substituted on the 2,3-dihydro-1,4-dioxine ring exhibited potent in vitro antiplatelet activity (IC50 = 26.13 nM

  动脉栓塞性疾病患者从抗血小板治疗中获益匪浅。然而，抗血小板药物的出血风险也不容忽视。在此，我们描述了 2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3- g ]苯并呋喃化合物作为新型 PAR4 拮抗剂的发现。值得注意的是，化学型为苯氧基亚甲基在 2,3-二氢-1,4-二恶英环上取代的异构体36和37表现出有效的体外抗血小板活性（ 36的 IC 50 = 26.13 nM， 37的 IC 50 = 14.26 nM），并且显着改善人肝微粒体的代谢稳定性（BMS-986120 36时T 1/2 = 97.6 分钟，11.1 分钟）。 36还表现出良好的口服 PK 特征（小鼠： T 1/2 = 7.32 h 和F = 45.11%）。两者在浓度为 6 和 12 mg/kg 时均表现出有效的体外抗血小板活性，对凝血系统没有影响且出血倾向低。我们的工作将促进新型 PAR4 拮抗剂的开发，作为动脉栓塞更安全的治疗选择。