[(2S)-1-(4-{[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5-{[(pyrimidin-2-yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 6-(nitrooxy)hexanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: [(2S)-1-(4-{[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5-{[(pyrimidin-2-yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 6-(nitrooxy)hexanoate
• 英文别名: [(2S)-1-[4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-5-(pyrimidin-2-ylmethylcarbamoyl)pyrimidin-2-yl]pyrrolidin-2-yl]methyl 6-nitrooxyhexanoate
• 化学式: C₂₉H₃₅ClN₈O₇
• 分子量: 643.099
• InChiKey: OQFWHQAAMDVJRQ-NRFANRHFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2S)-1-(4-{[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5-{[(pyrimidin-2-yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 6-(nitrooxy)hexanoate 、 一水柠檬酸 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (S)-(1-(4-(3-chloro-4-methoxybenzylamino)-5-(pyrimidin-2-ylmethylcarbamoyl)pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl)methyl 6-(nitrooxy)hexanoate 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2020030489A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020030489A5
• 作为产物：
  描述：

  阿伐那非 、 6-(nitrooxy)hexanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以93%的产率得到[(2S)-1-(4-{[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5-{[(pyrimidin-2-yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 6-(nitrooxy)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA AND OCULAR HYPERTENSION
  [FR] COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DU GLAUCOME ET DE L'HYPERTENSION OCULAIRE

  摘要：

  该发明涉及含有一氧化氮释放磷酸二酯酶5抑制剂（NO-PDE5抑制剂）和前列腺素类似物的眼科组合物，以及利用这些眼科组合物治疗所有形式的青光眼或眼压高以及与眼内压升高相关的眼部疾病或病况。NO-PDE5抑制剂选自以下化合物：[(2S)-1-(4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-{[(嘧啶-2-基)甲基]羰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基6-(硝基氧基)己酸酯（化合物（1）），[(2S)-1-(4-{[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-{[(嘧啶-2-基)甲基]羰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基3-[(2S)-2,3-双(硝基氧基)丙氧基]丙酸酯（化合物（1A））或2-{4-[3-(5-乙基-4-氧代-7-丙基-4,5-二氢吡咯[3,2-d]嘧啶-2-基)-4-丙氧基苯基-1-磺酰基]哌嗪-1-基}乙基3-[(2S)-2,3-双(硝基氧基)丙氧基]丙酸酯（化合物（2））。前列腺素类似物选自拉唑前列醇、比马前列素、曲前列醇或他夫前列醇。

  公开号：

  WO2021156275A1

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA AND OCULAR HYPERTENSION<br/>[FR] COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DU GLAUCOME ET DE L'HYPERTENSION OCULAIRE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2021156275A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The invention relates to ophthalmic compositions comprising a nitric oxide releasing phosphodiesterase type 5 inhibitor (NO-PDE5 inhibitor) and a prostaglandin analog, and to the use of these ophthalmic compositions for the treatment of all forms of glaucoma or ocular hypertension as well as eyes diseases or conditions associated with elevated intraocular pressure. The NO-PDE5 inhibitor is selected from the following compounds: [(2S)-1-(4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5-[(pyrimidin-2- yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 6-(nitrooxy) hexanoate (Compound (1)), [(2S)-1-(4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino}-5- [(pyrimidin-2-yl)methyl]carbamoyl}pyrimidin-2-yl)pyrrolidin-2-yl]methyl 3-[(2S)-2,3- bis(nitrooxy)propoxy]propanoate (Compound (1A)) or 2-4-[3-(5-Ethyl-4-oxo-7-propyl- 4,5-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-2-yl)-4-propoxybenzene-1-sulfonyl]piperazin-1- yl}ethyl 3-[(2S)-2,3-bis(nitrooxy) propoxy]propanoate (Compound (2)). The prostaglandin analog is selected from latanoprost, bimatoprost, travoprost or tafluprost.

  该发明涉及含有一氧化氮释放磷酸二酯酶5抑制剂（NO-PDE5抑制剂）和前列腺素类似物的眼科组合物，以及利用这些眼科组合物治疗所有形式的青光眼或眼压高以及与眼内压升高相关的眼部疾病或病况。NO-PDE5抑制剂选自以下化合物：[(2S)-1-(4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[(嘧啶-2-基)甲基]羰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基6-(硝基氧基)己酸酯（化合物（1）），[(2S)-1-(4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)甲基]氨基}-5-[(嘧啶-2-基)甲基]羰基}嘧啶-2-基)吡咯烷-2-基]甲基3-[(2S)-2,3-双(硝基氧基)丙氧基]丙酸酯（化合物（1A））或2-4-[3-(5-乙基-4-氧代-7-丙基-4,5-二氢吡咯[3,2-d]嘧啶-2-基)-4-丙氧基苯基-1-磺酰基]哌嗪-1-基}乙基3-[(2S)-2,3-双(硝基氧基)丙氧基]丙酸酯（化合物（2））。前列腺素类似物选自拉唑前列醇、比马前列素、曲前列醇或他夫前列醇。
• NITRIC OXIDE RELEASING PHOSPHODIESTERASE TYPE 5 INHIBITOR
  申请人：Nicox S.A.

  公开号：EP3833395A1

  公开（公告）日：2021-06-16
• COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF GLAUCOMA AND OCULAR HYPERTENSION
  申请人：Nicox S.A.

  公开号：EP4100014A1

  公开（公告）日：2022-12-14
• [EN] NITRIC OXIDE RELEASING PHOSPHODIESTERASE TYPE 5 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE PHOSPHODIESTÉRASE DE TYPE 5 LIBÉRANT DE L'OXYDE NITRIQUE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2020030489A1

  公开（公告）日：2020-02-13

  The invention relates to nitric oxide releasing phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors of formula (I) or (lb) or (II) or a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof: useful for the treatment of ocular condition associated with elevated intraocular pressure such as ocular hypertension, glaucoma or retinopathies. The invention further relates to 3-[(2S)-2,3-bis(nitrooxy)propoxy]propanoic acid and 6-(nitrooxy)hexanoic acid for use in the treatment of ocular condition associated with elevated intraocular pressure such as ocular hypertension, glaucoma or retinopathies.
• [EN] NO-PDE5 INHIBITOR FOR USE IN TREATING DRY AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION, GEOGRAPHIC ATROPHY AND GLAUCOMA-ASSOCIATED NEURODEGENERATION<br/>[FR] INHIBITEUR DE NO-PDE5 DESTINÉ À ÊTRE UTILISÉ DANS LE TRAITEMENT DE LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE LIÉE À L'ÂGE DE TYPE SEC, DE L'ATROPHIE GÉOGRAPHIQUE ET DE LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE ASSOCIÉE AU GLAUCOME
  申请人：[en]NICOX S.A.

  公开号：WO2022090379A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The invention relates to the use of nitric oxide releasing cyclic guanosine 3',5' monophosphate (cGMP) phosphodiesterase type 5 inhibitors (NO-PDE5 inhibitors) in a method for the treatment of dry age-related macular degeneration and geographic atrophy. This invention also relates to the use of such compounds to provide neuroprotection to the eye in a patient suffering from glaucoma or retinal neuropathies.