N^δ-hydroxy-N^ω-methyl-L-arginine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N^δ-hydroxy-N^ω-methyl-L-arginine
• 英文别名: L-HMA；(2S)-2-amino-5-[hydroxy-(N'-methylcarbamimidoyl)amino]pentanoic acid
• 化学式: C₇H₁₆N₄O₃
• 分子量: 204.229
• InChiKey: DFZYNUZCICQYAK-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Nω-单甲基-L-精氨酸乙酸酯 在 ammonium iron(II) sulfate 、 氧气 、 metalloenzyme SznF 、 甘油 、 sodium chloride 、 4-羟乙基哌嗪乙磺酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N^δ-hydroxy-N^ω-methyl-L-arginine
  参考文献：
  名称：

  过氧二铁 (III) 中间体介导 SznF 生物合成链脲佐菌素的 N-亚硝基脲药效团中的两个 N-羟基化步骤

  摘要：

  抗肿瘤药物链脲佐菌素 (SZN) 的烷基化弹头含有 N-亚硝基脲部分，由 Nω-甲基-L-精氨酸 (L-NMA) 通过多域金属酶 SznF 构建而成。该酶的中央血红素加氧酶样 (HO 样) 结构域依次羟基化 L-NMA 的 Nδ 和 Nω'。然后，其 C 端cupin 结构域将三重修饰的精氨酸重排为Nδ-羟基-Nω-甲基-Nω-亚硝基-L-瓜氨酸，即功能药效团的拟议供体。在这里，我们表明 SznF 的 H2O 样结构域可以结合 Fe(II) 并用它来捕获 O2，形成过氧-Fe2(III/III) 中间体。这种中间体具有吸收和穆斯堡尔光谱特征，类似于以前捕获在铁蛋白样二铁氧化酶和加氧酶 (FDO) 中的复合物，以及最近的 H2O 样脂肪酸氧化酶 UndA。SznF peroxo-Fe2(III/III) 复合物是两个羟基化步骤的中间体，如暴露于 L-NMA 或 Nδ-羟基-Nω-甲基-L-Arg

  DOI：

  10.1021/jacs.0c03431

文献信息

• Two-Enzyme Pathway Links <scp>l</scp>-Arginine to Nitric Oxide in <i>N</i>-Nitroso Biosynthesis
  作者：Hai-Yan He、Alyssa C. Henderson、Yi-Ling Du、Katherine S. Ryan

  DOI：10.1021/jacs.8b13049

  日期：2019.3.6

  role in building chemical diversity. Here we report a new route to NO from the biosynthetic pathway to the N-nitroso compound streptozocin. We show that the N-nitroso group of streptozocin comes from the biosynthetic reassembly of l-arginine, with the guanidino nitrogens forming a nitrogen-nitrogen bond. To understand this biosynthetic process, we identify the biosynthetic gene cluster of streptozocin

  一氧化氮 (NO) 在生物学中具有广泛的作用，但对其在构建化学多样性方面的作用知之甚少。在这里，我们报告了从生物合成途径到 N-亚硝基化合物链脲佐菌素的 NO 新途径。我们表明链脲佐菌素的 N-亚硝基基团来自 L-精氨酸的生物合成重组，胍基氮形成氮 - 氮键。为了理解这种生物合成过程，我们确定了链脲佐菌素的生物合成基因簇，并证明游离 L-精氨酸被 StzE 进行 N-甲基化，得到 Nω-单甲基-L-精氨酸。我们表明，该产物随后被 StzF（一种与已知的一氧化氮合酶无关的非血红素铁依赖性酶）氧化，生成尿素化合物和 NO。我们的工作意味着 NO 的形成和捕获是体内 N-亚硝基形成的可能途径。共，