(9Z,12Z,15Z)-N-(fur-3-ylmethyl)octadeca-9,12,15-trienamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (9Z,12Z,15Z)-N-(fur-3-ylmethyl)octadeca-9,12,15-trienamide
• 英文别名: (9Z,12Z,15Z)-N-(furan-3-ylmethyl)octadeca-9,12,15-trienamide
• 化学式: C₂₃H₃₅NO₂
• 分子量: 357.536
• InChiKey: SHABEILLZPKMOQ-PDBXOOCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Γ-十八碳三烯酸 、 3-呋喃基甲胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以60%的产率得到(9Z,12Z,15Z)-N-(fur-3-ylmethyl)octadeca-9,12,15-trienamide
  参考文献：
  名称：

  Characterization of an anandamide degradation system in prostate epithelial PC-3 cells: synthesis of new transporter inhibitors as tools for this study

  摘要：

  阿南äd胺（anandamide）的反应终止于载体介导的转运，随后由克隆的脂肪酸酰胺水解酶（fatty acid amidohydrolase，FAAH）催化解构。在此研究中，我们提供了生化数据，展示了人类前列腺中阿南äd胺的摄取过程以及FAAH的表达。 阿南äd胺在PC-3细胞中通过可饱和且温度依赖的过程积累。通过在大麻素和香草素拮抗剂存在下研究阿南äd胺的摄取动力学，得出明显的参数：K_m=4.7±0.2 μM和V_max=3.3±0.3 pmol min⁻¹ (10⁶ cells)⁻¹。 阿南äd胺的积累被先前鉴定的阿南äd胺转运体抑制剂（如AM404、UCM707和VDM11）中度抑制，但不受其他脂质转运系统抑制剂（苯丙氨酸或维拉帕米）的影响，且未被FAAH抑制剂甲基花生四烯酰氟磷酸酯显著影响。 通过Western blot分析其表达并测定FAAH活性，证实了PC-3细胞中FAAH的存在。 为了进一步研究假设载体的结构需求，我们合成了结构各异的化合物1–8，并评估了它们作为摄取抑制剂的能力。它们在PC-3细胞中显示出不同的抑制能力，其中(9Z,12Z)-N-(呋喃-3-基甲基)十八碳-9,12-二烯酰胺（4，UCM119）效力最高，最大抑制率为49%，IC₅₀值为11.3±0.5 μM。 总之，PC-3细胞拥有一个完整的由摄取过程和FAAH酶组成的阿南äd胺失活系统。这些结果提示了阿南äd胺在前列腺中可能的生理功能，进一步巩固了内源性大麻素系统作为神经内分泌调节器的作用。 British Journal of Pharmacology (2004) 141, 457–467. doi:10.1038/sj.bjp.0705628

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0705628

文献信息

• Characterization of an anandamide degradation system in prostate epithelial PC-3 cells: synthesis of new transporter inhibitors as tools for this study
  作者：Lidia Ruiz-Llorente、Silvia Ortega-Gutiérrez、Alma Viso、María G Sánchez、Ana M Sánchez、Carlos Fernández、José A Ramos、Cecilia Hillard、Miguel A Lasunción、María L López-Rodríguez、Inés Díaz-Laviada

  DOI：10.1038/sj.bjp.0705628

  日期：2004.2

  The response of anandamide is terminated by a carrier‐mediated transport followed by degradation catalyzed by the cloned enzyme fatty acid amidohydrolase (FAAH). In this study, we provide biochemical data showing an anandamide uptake process and the expression of FAAH in human prostate. Anandamide was accumulated in PC‐3 cells by a saturable and temperature‐dependent process. Kinetic studies of anandamide uptake, determined in the presence of cannabinoid and vanilloid antagonists, revealed apparent parameters of KM=4.7±0.2 μM and Vmax=3.3±0.3 pmol min−1 (106 cells)−1. The accumulation of anandamide was moderately inhibited by previously characterized anandamide transporter inhibitors (AM404, UCM707 and VDM11) but was unaffected by inhibitors of other lipid transport systems (phloretin or verapamil) and moderately affected by the FAAH inhibitor methyl arachidonyl fluorophosphonate. The presence of FAAH in human prostate epithelial PC‐3 cells was confirmed by analyzing its expression by Western blot and measuring FAAH activity. To further study the structural requirements of the putative carrier, we synthesized a series of structurally different compounds 1–8 and evaluated their capacity as uptake inhibitors. They showed different inhibitory capacity in PC‐3 cells, with (9Z,12Z)‐N‐(fur‐3‐ylmethyl)octadeca‐9,12‐dienamide (4, UCM119) being the most efficacious, with maximal inhibition and IC50 values of 49% and 11.3±0.5 μM, respectively. In conclusion, PC‐3 cells possess a complete inactivation system for anandamide formed by an uptake process and the enzyme FAAH. These results suggest a possible physiological function of anandamide in the prostate, reinforcing the role of endocannabinoid system as a neuroendocrine modulator. British Journal of Pharmacology (2004) 141, 457–467. doi:10.1038/sj.bjp.0705628

  阿南äd胺（anandamide）的反应终止于载体介导的转运，随后由克隆的脂肪酸酰胺水解酶（fatty acid amidohydrolase，FAAH）催化解构。在此研究中，我们提供了生化数据，展示了人类前列腺中阿南äd胺的摄取过程以及FAAH的表达。 阿南äd胺在PC-3细胞中通过可饱和且温度依赖的过程积累。通过在大麻素和香草素拮抗剂存在下研究阿南äd胺的摄取动力学，得出明显的参数：K_m=4.7±0.2 μM和V_max=3.3±0.3 pmol min⁻¹ (10⁶ cells)⁻¹。 阿南äd胺的积累被先前鉴定的阿南äd胺转运体抑制剂（如AM404、UCM707和VDM11）中度抑制，但不受其他脂质转运系统抑制剂（苯丙氨酸或维拉帕米）的影响，且未被FAAH抑制剂甲基花生四烯酰氟磷酸酯显著影响。 通过Western blot分析其表达并测定FAAH活性，证实了PC-3细胞中FAAH的存在。 为了进一步研究假设载体的结构需求，我们合成了结构各异的化合物1–8，并评估了它们作为摄取抑制剂的能力。它们在PC-3细胞中显示出不同的抑制能力，其中(9Z,12Z)-N-(呋喃-3-基甲基)十八碳-9,12-二烯酰胺（4，UCM119）效力最高，最大抑制率为49%，IC₅₀值为11.3±0.5 μM。 总之，PC-3细胞拥有一个完整的由摄取过程和FAAH酶组成的阿南äd胺失活系统。这些结果提示了阿南äd胺在前列腺中可能的生理功能，进一步巩固了内源性大麻素系统作为神经内分泌调节器的作用。 British Journal of Pharmacology (2004) 141, 457–467. doi:10.1038/sj.bjp.0705628