2-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-8-fluoro-1-oxo-3-thioxo-1,2,3,5,10,10a-hexahydro-imidazo[1,5-b]isoquinoline-7-carboxylic acid methylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 2-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-8-fluoro-1-oxo-3-thioxo-1,2,3,5,10,10a-hexahydro-imidazo[1,5-b]isoquinoline-7-carboxylic acid methylamide
• 英文别名: 2-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-8-fluoro-N-methyl-1-oxo-3-sulfanylidene-10,10a-dihydro-5H-imidazo[1,5-b]isoquinoline-7-carboxamide
• 化学式: C₂₁H₁₄F₄N₄O₂S
• 分子量: 462.427
• InChiKey: TVGIFYKHLKSUDU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈 在 水 、 三乙胺 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2-(4-cyano-3-trifluoromethyl-phenyl)-8-fluoro-1-oxo-3-thioxo-1,2,3,5,10,10a-hexahydro-imidazo[1,5-b]isoquinoline-7-carboxylic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  探索四氢异喹啉硫代乙内酰脲支架可阻断雄激素受体作为有效的抗前列腺癌药物

  摘要：

  前列腺癌（PC）是全球范围内与癌症相关的男性死亡的主要原因，因此不断需要鉴定新的和改良的有效抗PC分子。基于enzalutamide结构和我们的前期工作合理设计了新颖的四氢异喹啉硫代乙内酰脲支架，从而发现了一系列新的抗增殖化合物。与恩杂鲁胺相比，几种新的类似物显示出改善的雄激素受体（AR）拮抗活性，同时保持了对LNCaP细胞（富含AR）相对于DU145细胞（AR缺乏）更高的选择性毒性。实际上，化合物55通过削弱AR不清楚的易位性而显示出有希望的体外抗肿瘤活性。更重要的是55与我们的前期工作中报道的化合物1相比，具有更好的药代动力学特性。这些结果证明了向新的和改进的AR拮抗剂的开发迈出的一步。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.031

文献信息

• 硫代乙内酰脲三元并环类雄激素受体拮抗剂 及其用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106810552B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一类以硫代乙内酰脲并吲哚啉为骨架的具有抗前列腺癌作用的化合物(I)和(II)，包括这些化合物制备方法，这些化合物在分子水平可以拮抗雄激素受体，在细胞水平和动物水平均表现出良好的抗前列腺癌作用，可用于制备抗肿瘤药物。