methyl 4-[(10H-phenothiazin-10-yl)methyl]benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: methyl 4-[(10H-phenothiazin-10-yl)methyl]benzoate
• 英文别名: Methyl 4-(phenothiazin-10-ylmethyl)benzoate；methyl 4-(phenothiazin-10-ylmethyl)benzoate
• 化学式: C₂₁H₁₇NO₂S
• 分子量: 347.437
• InChiKey: GTODIEIZWBKTFJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  54.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-[(10H-phenothiazin-10-yl)methyl]benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到4-[(10H-phenothiazin-10-yl)methyl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  酚噻嗪基苯氧肟酸作为选择性组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂的合成及生物学研究。

  摘要：

  吩噻嗪系统被确定为有效和选择性组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的有利封端基团。在这里，我们报告吩噻嗪及其类似物的制备和系统变化，其中吩噻嗪及其类似物含有苯氧肟酸部分作为锌结合基团。我们通过重组HDAC酶分析，通过蛋白质印迹确定细胞中蛋白质的乙酰化水平（微管蛋白与组蛋白乙酰化）以及评估它们对各种癌细胞系的作用，评估了它们选择性抑制HDAC6的能力。构效关系研究表明，将氮原子掺入吩噻嗪骨架中会提高HDAC6的效力和选择性（相对于HDAC1，HDAC4和HDAC8的抑制作用，选择性高500倍以上），通过分子建模和对接研究合理化。通过有效的氮杂吩噻嗪抑制剂与来自Danio rerio HDAC6的催化结构域2的共结晶来确认结合模式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01090
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 、 4-溴甲基苯甲酸甲酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 93.25h， 以70%的产率得到methyl 4-[(10H-phenothiazin-10-yl)methyl]benzoate
  参考文献：
  名称：

  酚噻嗪基苯氧肟酸作为选择性组蛋白脱乙酰基酶6抑制剂的合成及生物学研究。

  摘要：

  吩噻嗪系统被确定为有效和选择性组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）抑制剂的有利封端基团。在这里，我们报告吩噻嗪及其类似物的制备和系统变化，其中吩噻嗪及其类似物含有苯氧肟酸部分作为锌结合基团。我们通过重组HDAC酶分析，通过蛋白质印迹确定细胞中蛋白质的乙酰化水平（微管蛋白与组蛋白乙酰化）以及评估它们对各种癌细胞系的作用，评估了它们选择性抑制HDAC6的能力。构效关系研究表明，将氮原子掺入吩噻嗪骨架中会提高HDAC6的效力和选择性（相对于HDAC1，HDAC4和HDAC8的抑制作用，选择性高500倍以上），通过分子建模和对接研究合理化。通过有效的氮杂吩噻嗪抑制剂与来自Danio rerio HDAC6的催化结构域2的共结晶来确认结合模式。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01090

文献信息

• 一种组蛋白去乙酰化酶HDAC6抑制剂及其制 备方法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN109020921B

  公开（公告）日：2020-08-04

  本发明属于化学技术领域，具体涉及一种组蛋白去乙酰化酶HDAC6抑制剂及其制备方法与应用。所述抑制剂结构通式为：其中，X＝C或N；R1为或R2为(CH＝CH)nCONHOH或(CH＝CH)nCO2CH3；n＝0或1。本发明化合物对HDAC6具有明显的抑制作用；并对H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤具有保护作用，能抑制Cu2+诱导的Aβ聚集，并对Cu2+诱导的Aβ聚集体具有显著解聚作用。因此，本发明的化合物可用于阿尔茨海默症及相关神经性退化疾病的预防与治疗。
• Synthesis and biological evaluation of phenothiazine derivative-containing hydroxamic acids as potent class II histone deacetylase inhibitors
  作者：Kai-Cheng Hsu、Jung-Chun Chu、Hui-Ju Tseng、Chia-I Liu、Hao-Ching Wang、Tony Eight Lin、Hong-Sheng Lee、Ling-Wei Hsin、Andrew H.-J. Wang、Chien-Huang Lin、Wei-Jan Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113419

  日期：2021.7

  of histone deacetylases (HDACs). Previously, acridine-based HDAC inhibitors have shown potential in ameliorating HDAC activity and enhancing neurite outgrowth. In this study, the acridine ring was modified using various phenothiazine derivatives. Several resulting compounds exhibited potent enzyme-inhibiting activity towards class II HDACs when compared to the clinically approved HDAC inhibitor SAHA

  阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制与组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的失调有关。此前，基于吖啶的 HDAC 抑制剂已显示出改善 HDAC 活性和促进神经突生长的潜力。在这项研究中，吖啶环使用各种吩噻嗪衍生物进行了修饰。与临床批准的 HDAC 抑制剂 SAHA 相比，几种所得化合物对 II 类 HDAC 表现出强大的酶抑制活性。化合物4f表现出最高的 II 类 HDAC 抑制作用（IC 50  = 4.6-600 nM），以及促进神经突生长。重要的是，化合物4f对神经元细胞没有细胞毒性。化合物4f进一步评估了细胞效应。总之，这些发现显示了抑制 HDAC 治疗神经系统疾病的潜在策略。
• Substituted phenothiazines as proteasome activators
  申请人：Board of Trustees of Michigan State University

  公开号：US11358942B2

  公开（公告）日：2022-06-14

  The disclosure is directed to compounds of the formula (I): and uses of such compounds to treat neurodegenerative diseases and cancers.

  本公开涉及式 (I) 的化合物： 以及利用此类化合物治疗神经退行性疾病和癌症的方法。
• [EN] SMALL MOLECULE PROTEOSOME ACTIVATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] ACTIVATEURS DE PROTÉASOME À PETITES MOLÉCULES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MICHIGAN STATE

  公开号：WO2018226589A9

  公开（公告）日：2019-10-10
• First-in-Class Hydrazide-Based HDAC6 Selective Inhibitor with Potent Oral Anti-Inflammatory Activity by Attenuating NLRP3 Inflammasome Activation
  作者：Kairui Yue、Simin Sun、Geng Jia、Mengting Qin、Xiaohan Hou、C. James Chou、Chao Huang、Xiaoyang Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00853

  日期：2022.9.22