2-{1-[6-Amino-5-(methoxyimino-methyl)-pyrimidin-4-yl]-pyrrolidin-3-yl}-N-(4-isopropyl-phenyl)-acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-{1-[6-Amino-5-(methoxyimino-methyl)-pyrimidin-4-yl]-pyrrolidin-3-yl}-N-(4-isopropyl-phenyl)-acetamide
• 英文别名: 2-[1-[6-amino-5-[(E)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]pyrrolidin-3-yl]-N-(4-propan-2-ylphenyl)acetamide
• 化学式: C₂₁H₂₈N₆O₂
• 分子量: 396.492
• InChiKey: KWLSYIMRCRZHJU-OPEKNORGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(4-isopropyl-phenyl)-2-pyrrolidin-3-yl-acetamide trifluoroacetic acid salt 、 甲氧基胺盐酸盐 、 4-氨基-6-氯-5-醛基嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以31%的产率得到2-{1-[6-Amino-5-(methoxyimino-methyl)-pyrimidin-4-yl]-pyrrolidin-3-yl}-N-(4-isopropyl-phenyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  AMINOPYRIMIDINES AS KINASE MODULATORS

  摘要：

  该发明涉及式I的氨基嘧啶化合物：其中R3、B、Z、Q、p、q和R1如本文中所定义，该类化合物的用途为蛋白酪氨酸激酶调节剂，特别是FLT3和/或c-kit和/或TrkB的抑制剂，该类化合物的用途是在细胞或主体中减少或抑制FLT3和/或c-kit和/或TrkB的激酶活性，并且该类化合物的用途是用于预防或治疗主体中的细胞增殖紊乱和/或与FLT3和/或c-kit和/或TrkB相关的紊乱。本发明进一步涉及包括本发明化合物的药物组合物以及用于治疗癌症和其他细胞增殖紊乱等疾病的方法。

  公开号：

  US20060281764A1

文献信息

• SYNERGISTIC MODULATION OF FLT3 KINASE USING AMINOPYRIMIDINES KINASE MODULATORS
  申请人：Baumann Andrew Christian

  公开号：US20060281700A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  The invention is directed to a method of inhibiting FLT3 tyrosine kinase activity or expression or reducing FLT3 kinase activity or expression in a cell or a subject comprising the administration of a farnesyl transferase inhibitor and a FLT3 kinase inhibitor selected from aminopyrimidine compounds of Formula I′: where R 3 , B, Z, Q, p, q and R 1 are as defined herein. Included within the present invention is both prophylactic and therapeutic methods for treating a subject at risk of (or susceptible to) developing a cell proliferative disorder or a disorder related to FLT3.

  本发明涉及一种抑制细胞或受试者中FLT3酪氨酸激酶活性或表达或减少FLT3激酶活性或表达的方法，包括给予一种法尼基转移酶抑制剂和一种从氨基嘧啶化合物I′的公式中选择的FLT3激酶抑制剂：其中R3、B、Z、Q、p、q和R1如本文所定义。本发明包括治疗和预防方法，用于治疗患有细胞增殖障碍或与FLT3相关的障碍的受试者。
• Synergistic Modulation of Flt3 Kinase Using Alkylquinolines and Alkylquinazolines
  申请人：Baumann Andrew Christian

  公开号：US20070004660A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The invention is directed to a method of inhibiting FLT3 tyrosine kinase activity or expression or reducing FLT3 kinase activity or expression in a cell or a subject comprising the administration of a farnesyl transferase inhibitor and a FLT3 kinase inhibitor selected from alkylquinoline and alkylquinazoline compounds of Formula I′: where R 1 , R 2 , R 3 , Z, G, Q and X are as defined herein. Included within the present invention is both prophylactic and therapeutic methods for treating a subject at risk of (or susceptible to) developing a cell proliferative disorder or a disorder related to FLT3.

  本发明涉及一种抑制细胞或主体中FLT3酪氨酸激酶活性或表达或减少FLT3激酶活性或表达的方法，包括给予一种法尼酰转移酶抑制剂和一种从式I'的烷基喹啉和烷基喹唑啉化合物中选择的FLT3激酶抑制剂：其中R1、R2、R3、Z、G、Q和X如本文所定义。本发明包括治疗和预防方法，用于治疗或预防患有细胞增殖性疾病或与FLT3相关的疾病的患者。
• SYNERGISTIC MODULATION OF FLT3 KINASE USING A FLT3 INHIBITOR AND A FARNESYL TRANSFERASE INHIBITOR
  申请人：Baumann Christian Andrew

  公开号：US20090197913A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The invention is directed to a method of inhibiting FLT3 tyrosine kinase activity or expression or reducing FLT3 kinase activity or expression in a cell or a subject comprising the administration of a farnesyl transferase inhibitor and a FLT3 kinase inhibitor selected from compounds of Formula I′: Included within the present invention is both prophylactic and therapeutic methods for treating a subject at risk of (or susceptible to) developing a cell proliferative disorder or a disorder related to FLT3.

  本发明涉及一种通过给予法尼基转移酶抑制剂和一种选择自化合物I'公式的FLT3激酶抑制剂来抑制细胞或受体中的FLT3酪氨酸激酶活性或表达或减少FLT3激酶活性或表达的方法。本发明包括治疗和预防方法，用于治疗有发展细胞增殖性疾病或与FLT3相关的疾病风险（或易感性）的受体。
• US8557847B2
  申请人：——

  公开号：US8557847B2

  公开（公告）日：2013-10-15
• [EN] AMINOPYRIMIDINES AS KINASE MODULATORS<br/>[FR] AMINOPYRIMIDINES EN TANT QUE MODULATEURS DE KINASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006135644A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  [EN] The invention is directed to aminopyrimidine compounds of Formula I: where R₃, B, Z, Q, p, q and R₁ are as defined herein, the use of such compounds as protein tyrosine kinase modulators, particularly inhibitors of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB, the use of such compounds to reduce or inhibit kinase activity of FLT3 and/or c-kit and/or TrkB in a cell or a subject, and the use of such compounds for preventing or treating in a subject a cell proliferative disorder and/or disorders related to FLT3 and/or c-kit and/or TrkB . The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.
  [FR] L'invention se rapporte à des composés d'aminopyrimidine représentés par la formule (1) selon laquelle R₃, B, Z, Q, p, q et R₁ sont tels que définis dans la description, de tels composés sont utilisés en tant que modulateurs de protéine tyrosine kinase, en particulier en tant qu'inhibiteurs de FLT3 et/ou c-kit et/ou TrkB, de tels composés sont utilisés pour réduire ou inhiber l'activité kinase de FLT3 et/ou c-kit et/ou TrkB dans une cellule ou chez un sujet et de tels composés sont utilisés pour prévenir ou traiter chez un sujet un trouble prolifératif de cellules et/ou des troubles liés à la FLT3 et/ou c-kit et/ou TrkB. La présente invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques comprenant des composés de la présente invention et des procédés destinés à traiter des conditions telles que des cancers et d'autres troubles prolifératifs de cellules.