(R)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-1,4-diazepane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-1,4-diazepane
• 英文别名: 1-(4-methoxybenzyl)-5(R)-methyl-1,4-diazepane；(R)-1-(4-Methoxybenzyl)-5-methyl-1,4-diazepane；(5R)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-5-methyl-1,4-diazepane
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O
• 分子量: 234.341
• InChiKey: CFCMHELKVQNTLH-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  24.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-1,4-diazepane 在 盐酸 、 甲酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.5h， 生成 苏沃雷生
  参考文献：
  名称：

  一种制备N-杂环化合物的方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备N‑杂环化合物的方法，属于制药技术领域。所述的制备N‑杂环化合物的方法包括：N‑杂环中间体化合物与2‑乙氧基‑5‑氯苯并恶唑在加入酸条件下缩合反应，然后经过后处理，制得化合物(1)。本发明的方法简便，可以用于工业化生产。

  公开号：

  CN107304204B
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-((4-methoxybenzyl)amino)ethyl)carbamate 在 盐酸 、 甲酸 、 [(1S,2S)-N-(p-toluensulfonyl)-1,2-diphenylethanediamine](p-cymene)ruthenium (I) 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 (R)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-1,4-diazepane
  参考文献：
  名称：

  一种制备N-杂环化合物的方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备N‑杂环化合物的方法，属于制药技术领域。所述的制备N‑杂环化合物的方法包括：N‑杂环中间体化合物与2‑乙氧基‑5‑氯苯并恶唑在加入酸条件下缩合反应，然后经过后处理，制得化合物(1)。本发明的方法简便，可以用于工业化生产。

  公开号：

  CN107304204B

文献信息

• 一种制备Suvorexant中间体及其类似物的方法
  申请人：成都美域高制药有限公司

  公开号：CN106866632A

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明公开了一种制备式8A所示Suvorexant中间体及其类似物，或其药学上可接受的盐或溶剂合物的方法，其中R为氢或C1～C6的烷基，包括以下步骤：将式3A化合物的氨基保护基脱去，得到式4A化合物；d、以式4A化合物制备得到式5A化合物；e、以式5A制备得到式6A化合物；f、将式6A化合物与式10A化合物反应制备得到式7A化合物；g、以式7A化合物制备得到式8A化合物。本发明的方法，通过全新的工艺路线合成化合物8，再以此为中间体制备Suvorexant，有效解决了现有制备Suvorexant的方法中使用有毒物质、成本高、路线长和收率低的问题，适合于工业化应用。
• Biocatalytic Access to 1,4-Diazepanes via Imine Reductase-Catalyzed Intramolecular Asymmetric Reductive Amination
  作者：Zefei Xu、Peiyuan Yao、Xiang Sheng、Jinlong Li、Jianjiong Li、Shanshan Yu、Jinhui Feng、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1021/acscatal.0c02400

  日期：2020.8.7

  An enzymatic intramolecular asymmetric reductive amination has been developed for the synthesis of chiral 1,4-diazepanes. Several enantiocomplementary IREDs were identified for the synthesis of (R)- and (S)-5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole with high enantioselectivity. The catalytic efficiency of (R)-selective IRED from Leishmania major (IR1) and (S)-selective IRED from Micromonospora

  已经开发出一种酶促分子内不对称还原胺化用于手性1，4-二氮杂dia的合成。鉴定了几种对映体互补的IRED，以高对映选择性合成（R）-和（S）-5-氯-2-（5-甲基-1,4-二氮杂-1-基）苯并[ d ]恶唑。大利什曼原虫（IR1）的（R）选择性IRED和紫锥菊单胞菌（IR25）的（S）选择性IRED的催化效率分别为0.027和0.962 s –1 mM –1， 分别。为了进一步提高IR1的催化效率，通过饱和诱变和迭代组合诱变鉴定了它的双重突变体Y194F / D232H，其催化效率是野生型酶的61倍。密度泛函计算和分子动力学模拟为突变体Y194F / D232H的活性提高提供了分子基础的一些见识。此外，使用Y194F / D232H和IR25来获得对映体过量高（从93％到> 99％）的一系列不同的取代1,4-二氮杂苯。这项研究提供了一种有效的方法，通过亚胺还原酶催化的相应氨基酮的分子内还原胺化来构建具有重要药学意义的手性1