(E)-4-((4-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)butyl)phenoxy)methyl)-2-(styryl)oxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4-((4-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)butyl)phenoxy)methyl)-2-(styryl)oxazole
• 英文别名: 2-[(E)-2-phenylethenyl]-4-[[4-[4-(triazol-1-yl)butyl]phenoxy]methyl]-1,3-oxazole
• 化学式: C₂₄H₂₄N₄O₂
• 分子量: 400.48
• InChiKey: DSIYFAHKCFIHAS-SDNWHVSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反-肉桂酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-4-((4-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)butyl)phenoxy)methyl)-2-(styryl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  Identification of a novel toxicophore in anti-cancer chemotherapeutics that targets mitochondrial respiratory complex I

  摘要：

  线粒体功能的破坏会选择性地针对依赖氧化磷酸化的肿瘤细胞。然而，由于心脏细胞对能量的需求很高，它们不成比例地成为线粒体毒素的目标，导致心脏功能丧失。对姆布利替尼对心脏细胞影响的分析表明，这种药物并不像报道的那样抑制HER2，而是直接抑制线粒体呼吸复合体I，降低心脏细胞的搏动率，长期接触会导致细胞死亡。我们使用了一个 mubritinib 化学变体库，结果表明对 1H-1,2,3-三唑进行修饰可改变复合体 I 的抑制作用，并确定杂环 1,3- 氮基团为毒性分子。在第二种抗癌疗法羧基氨基三唑（CAI）中也存在相同的毒性团，我们证明 CAI 也是通过毒性团介导的复合物 I 抑制作用发挥作用的。复合体 I 抑制作用与抗癌细胞活性直接相关，而毒性团的修饰会削弱这些化合物对癌细胞增殖和凋亡的预期作用。

  DOI：

  10.7554/elife.55845

文献信息

• Heterocyclic compounds, their production and use
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP1270571A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  Heterocyclic compounds represented by general formula (I): wherein R stands for an optionally substituted aromatic heterocyclic group; X stands for oxygen atom, an optionally oxidized sulfur atom, -C(=O) or - CH(OH)-; Y stands for CH or N; m denotes an integer of 0 to 10; n denotes an integer of 1 to 5; the cyclic group: stands for an optionally substituted aromatic azole group; and ring A may be further substituted, or salts thereof. The compound (I) possesses action of inhibiting tyrosine kinase and is useful as an antitumor agent.

  通式 (I) 所代表的杂环化合物： 其中 R 代表任选取代的芳香杂环基团； X 代表氧原子、任选氧化的硫原子、-C(=O) 或-CH(OH)-； Y 代表 CH 或 N； m 表示 0 至 10 的整数； n 表示 1 至 5 的整数； 环状基团： 代表任选取代的芳香族唑基；环 A 可进一步被取代、 或其盐类。 化合物（I）具有抑制酪氨酸激酶的作用，可用作抗肿瘤药物。
• HETEROCYCLIC MITOCHONDRIAL ACTIVITY INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Université de Montréal

  公开号：EP3704111A1

  公开（公告）日：2020-09-09
• US6211215B1
  申请人：——

  公开号：US6211215B1

  公开（公告）日：2001-04-03
• US7205325B2
  申请人：——

  公开号：US7205325B2

  公开（公告）日：2007-04-17
• Identification of a novel toxicophore in anti-cancer chemotherapeutics that targets mitochondrial respiratory complex I
  作者：Zoe A Stephenson、Robert F Harvey、Kenneth R Pryde、Sarah Mistry、Rachel E Hardy、Riccardo Serreli、Injae Chung、Timothy EH Allen、Mark Stoneley、Marion MacFarlane、Peter M Fischer、Judy Hirst、Barrie Kellam、Anne E Willis

  DOI：10.7554/elife.55845

  日期：——

  Disruption of mitochondrial function selectively targets tumour cells that are dependent on oxidative phosphorylation. However, due to their high energy demands, cardiac cells are disproportionately targeted by mitochondrial toxins resulting in a loss of cardiac function. An analysis of the effects of mubritinib on cardiac cells showed that this drug did not inhibit HER2 as reported, but directly inhibits mitochondrial respiratory complex I, reducing cardiac-cell beat rate, with prolonged exposure resulting in cell death. We used a library of chemical variants of mubritinib and showed that modifying the 1H-1,2,3-triazole altered complex I inhibition, identifying the heterocyclic 1,3-nitrogen motif as the toxicophore. The same toxicophore is present in a second anti-cancer therapeutic carboxyamidotriazole (CAI) and we demonstrate that CAI also functions through complex I inhibition, mediated by the toxicophore. Complex I inhibition is directly linked to anti-cancer cell activity, with toxicophore modification ablating the desired effects of these compounds on cancer cell proliferation and apoptosis.

  线粒体功能的破坏会选择性地针对依赖氧化磷酸化的肿瘤细胞。然而，由于心脏细胞对能量的需求很高，它们不成比例地成为线粒体毒素的目标，导致心脏功能丧失。对姆布利替尼对心脏细胞影响的分析表明，这种药物并不像报道的那样抑制HER2，而是直接抑制线粒体呼吸复合体I，降低心脏细胞的搏动率，长期接触会导致细胞死亡。我们使用了一个 mubritinib 化学变体库，结果表明对 1H-1,2,3-三唑进行修饰可改变复合体 I 的抑制作用，并确定杂环 1,3- 氮基团为毒性分子。在第二种抗癌疗法羧基氨基三唑（CAI）中也存在相同的毒性团，我们证明 CAI 也是通过毒性团介导的复合物 I 抑制作用发挥作用的。复合体 I 抑制作用与抗癌细胞活性直接相关，而毒性团的修饰会削弱这些化合物对癌细胞增殖和凋亡的预期作用。