ethyl 5-(2-chloro-4-fluorobenzyl)-1,3,4-oxadiazol-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(2-chloro-4-fluorobenzyl)-1,3,4-oxadiazol-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(2-chloro-4-fluorobenzyl)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate；ethyl 5-[(2-chloro-4-fluorophenyl)methyl]-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate
• 化学式: C₁₂H₁₀ClFN₂O₃
• mdl: MFCD14280298
• 分子量: 284.674
• InChiKey: FMMXMUOIIRUIEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(2-chloro-4-fluorobenzyl)-1,3,4-oxadiazol-2-carboxylate 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(4-hydroxybenzyl) 5-(2-chloro-4-fluorobenzyl)-1,3,4-oxadiazol-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  人类酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）的选择性激活

  摘要：

  酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）是ClpXP蛋白降解复合物的蛋白水解成分。最近发现真核ClpP在线粒体特异性未折叠蛋白反应（UPR mt）中起作用。但是，它的详细功能和专门的法规仍未开发。一个小分子（D9）通过模仿天然伴侣ClpX，充当人类ClpP（hClpP）的一种有效的物种选择性激活剂。结构-活性关系研究突出了D9中卤化苄基基序的重要性与hClpP中独特的芳香氨基酸网络相互作用。突变和结构研究表明，该YYW基序通过与同源配体的相互作用紧密控制hClpP活性并调节底物更新。此特征性基序是高等生物的ClpP所特有的，并且在经过测试的细菌同源物中不存在，因此可以进行物种选择性分析。因此，D9是分析hClpP力学特征的通用工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201808189
• 作为产物：
  描述：

  ethyl N'-((2-chloro-4-fluorobenzyl)carbonyl)hydrazino-2-oxoacetate 在 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 以42%的产率得到ethyl 5-(2-chloro-4-fluorobenzyl)-1,3,4-oxadiazol-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  人类酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）的选择性激活

  摘要：

  酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）是ClpXP蛋白降解复合物的蛋白水解成分。最近发现真核ClpP在线粒体特异性未折叠蛋白反应（UPR mt）中起作用。但是，它的详细功能和专门的法规仍未开发。一个小分子（D9）通过模仿天然伴侣ClpX，充当人类ClpP（hClpP）的一种有效的物种选择性激活剂。结构-活性关系研究突出了D9中卤化苄基基序的重要性与hClpP中独特的芳香氨基酸网络相互作用。突变和结构研究表明，该YYW基序通过与同源配体的相互作用紧密控制hClpP活性并调节底物更新。此特征性基序是高等生物的ClpP所特有的，并且在经过测试的细菌同源物中不存在，因此可以进行物种选择性分析。因此，D9是分析hClpP力学特征的通用工具。

  DOI：

  10.1002/anie.201808189

文献信息

• Selective Activation of Human Caseinolytic Protease P (ClpP)
  作者：Matthias Stahl、Vadim S. Korotkov、Dóra Balogh、Leonhard M. Kick、Malte Gersch、Axel Pahl、Pavel Kielkowski、Klaus Richter、Sabine Schneider、Stephan A. Sieber

  DOI：10.1002/anie.201808189

  日期：2018.10.26

  Caseinolytic protease P (ClpP) is the proteolytic component of the ClpXP protein degradation complex. Eukaryotic ClpP was recently found to act within the mitochondria‐specific unfolded protein response (UPRmt). However, its detailed function and dedicated regulation remain largely unexplored. A small molecule (D9) acts as a potent and species‐selective activator of human ClpP (hClpP) by mimicking

  酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）是ClpXP蛋白降解复合物的蛋白水解成分。最近发现真核ClpP在线粒体特异性未折叠蛋白反应（UPR mt）中起作用。但是，它的详细功能和专门的法规仍未开发。一个小分子（D9）通过模仿天然伴侣ClpX，充当人类ClpP（hClpP）的一种有效的物种选择性激活剂。结构-活性关系研究突出了D9中卤化苄基基序的重要性与hClpP中独特的芳香氨基酸网络相互作用。突变和结构研究表明，该YYW基序通过与同源配体的相互作用紧密控制hClpP活性并调节底物更新。此特征性基序是高等生物的ClpP所特有的，并且在经过测试的细菌同源物中不存在，因此可以进行物种选择性分析。因此，D9是分析hClpP力学特征的通用工具。