N-isopropyl-2-methoxy-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-isopropyl-2-methoxy-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-1-amine
• 英文别名: 2-methoxy-3-naphthalen-1-yloxy-N-propan-2-ylpropan-1-amine
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: MQYLXXRHQMMERT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-isopropyl-2-methoxy-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-1-amine 在 降冰片烯 、 (1,5-cyclooctadiene)(methoxy)iridium(I) dimer 、 2,4,7-trimethyl-1,10-phenanthroline 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 1-(2-methoxy-3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-3,3,5-trimethyl-1,3-azasilolidine
  参考文献：
  名称：

  铱催化的、β-选择性 C(sp3)-H 甲硅烷基化脂肪胺形成硅吡咯烷和 1,2-氨基醇

  摘要：

  由过渡金属配合物催化的脂肪胺的未活化 C(sp3)-H 键的功能化很重要，因为基于胺的功能存在于大多数生物活性分子和商业药物中。然而，由于烷基胺的碱性和还原性质往往会干扰潜在的试剂和催化剂，因此此类反应一般不发达且难以实现。CH 将 β 键与脂肪胺的氮键官能化以形成普遍的 1,2-氨基官能化结构特别具有挑战性，因为 CH 键 β 与氮键比 CH 键 α 与氮键强，并且胺中的氮或其衍生物通常引导催化剂在更远的 γ-和 δ-CH 键上反应，形成 5 或 6 元金属环中间体。胺中任何位置的 CH 键的对映选择性官能化也令人烦恼，目前仅限于特定的、空间位阻的环状结构的反应。我们报告了铱催化的、未活化的脂肪胺 C(sp3)-H 键的 β-选择性甲硅烷基化形成硅吡咯烷，它们既是常见饱和氮杂环的含硅类似物，也是 Tamao-Fleming 的 1,2-氨基醇的前体氧化。这些胺的甲硅烷基化是通过在杂原子和

  DOI：

  10.1021/jacs.8b10428
• 作为产物：
  描述：

  rac-N-tert-Butoxycarbonyl-N-isopropyl-N-[2-hydroxy-3-(1-naphthyloxy)propyl]amine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 123.0h， 生成 N-isopropyl-2-methoxy-3-(naphthalen-1-yloxy)propan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  普萘洛尔激活孤儿核受体 TLX 以抵消胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移

  摘要：

  配体感应转录因子无尾同源物（TLX，NR2E1）是神经元干细胞稳态的重要调节剂，在神经退行性疾病和中枢神经系统肿瘤中具有吸引人的治疗潜力。然而，关于 TLX 配体的知识很少，这为目标验证和药物化学提供了障碍。为了发现 TLX 配体，我们分析了用于 TLX 调节的药物片段集合，并确定了几种结构不同的核受体激动剂和反向激动剂。心得安演变为最强的 TLX 激动剂，并促进人胶质母细胞瘤细胞中 TLX 调节的基因表达。普萘洛尔作为 TLX 配体的构效关系阐明产生了结构相关的阴性对照化合物。在功能细胞实验中，我们观察到普萘洛尔对抗胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移的能力，而阴性对照没有效果。我们的结果提供了一系列 TLX 调节剂作为初始化学工具和一组先导化合物，并支持 TLX 调节在胶质母细胞瘤中的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00733

文献信息

• Study of the Interaction Between Aryloxypropanolamines and Asn386 in Helix VII of the Human 5-Hydroxytryptamine_1AReceptor
  作者：Wilma Kuipers、Regina Link、Piet J. Standaar、Axel R. Stoit、Ineke Van Wijngaarden、Rob Leurs、Adriaan P. Ijzerman

  DOI：10.1124/mol.51.5.889

  日期：1997.5.1

  We studied the stereoselective interaction between aryloxypropanolamines and the human 5-hydroxytryptamine1A(5-HT1A) receptor. R - and S -enantiomers of propranolol, penbutolol, and alprenolol were investigated for their ability to bind to human 5-HT1Awild-type and Asn386Val mutant receptors. Asn386 seemed to act as a chiral discriminator. Although both aryloxypropanol enantiomers displayed lower affinity for the mutant receptors, the affinities for the S -enantiomers were more affected. Receptor affinities of other structurally unrelated 5-HT1A ligands were not decreased by the mutation of Asn386 to valine. In addition, a series of analogues of propranolol with structural variation in the oxypropanolamine moiety was synthesized, and affinities for wild-type and Asn386Val mutant 5-HT1A receptors were determined. Both the hydroxyl and the ether oxygen atoms of the oxypropanol moiety seem to be required for binding at wild-type 5-HT1A receptors. The hydroxyl group of propranolol probably directly interacts with Asn386. The ether oxygen atom may be important for steric reasons but can also be involved in a direct interaction with Asn386. These findings are in agreement with the interactions of aryloxypropanolamines with Asn386 in rat 5-HT1A receptors that we previously proposed. The loss of affinity for propranolol by the Asn386Val mutation could be regained by replacement of the hydroxyl group of the ligand by a methoxy group. This modification of the propranolol structure has no effect on the affinity of both enantiomers for the wild-type 5-HT1A receptor, which provides an alternative hypothesis for the interaction of Asn386 with the oxypropanol oxygen atoms. According to this novel hypothesis, the oxypropanol oxygen atoms may both act as hydrogen bond acceptors from the NH2 group of Asn386.

  我们研究了芳氧基丙醇胺和人 5-羟色胺1A(5-HT1A) 受体之间的立体选择性相互作用。研究了普萘洛尔、喷布洛尔和阿普洛尔的 R - 和 S - 对映体与人 5-HT1A 野生型和 Asn386Val 突变型受体结合的能力。 Asn386 似乎充当手性鉴别器。尽管两种芳氧基丙醇对映体对突变受体的亲和力较低，但对S-对映体的亲和力受影响更大。 Asn386 突变为缬氨酸不会降低其他结构上不相关的 5-HT1A 配体的受体亲和力。此外，合成了一系列在羟丙醇胺部分具有结构变异的普萘洛尔类似物，并测定了与野生型和Asn386Val突变体5-HT1A受体的亲和力。羟丙醇部分的羟基和醚氧原子似乎都是与野生型 5-HT1A 受体结合所必需的。普萘洛尔的羟基可能直接与 Asn386 相互作用。由于空间原因，醚氧原子可能很重要，但也可能参与与 Asn386 的直接相互作用。这些发现与我们之前提出的大鼠 5-HT1A 受体中芳氧基丙醇胺与 Asn386 的相互作用一致。 Asn386Val 突变导致的普萘洛尔亲和力丧失可以通过用甲氧基取代配体的羟基来恢复。普萘洛尔结构的这种修饰对两种对映体与野生型5-HT1A受体的亲和力没有影响，这为Asn386与羟丙醇氧原子的相互作用提供了另一种假设。根据这一新假设，羟丙醇氧原子可能都充当 Asn386 NH2 基团的氢键受体。
• Propranolol Activates the Orphan Nuclear Receptor TLX to Counteract Proliferation and Migration of Glioblastoma Cells
  作者：Giuseppe Faudone、Iris Bischoff-Kont、Lea Rachor、Sabine Willems、Rezart Zhubi、Astrid Kaiser、Apirat Chaikuad、Stefan Knapp、Robert Fürst、Jan Heering、Daniel Merk

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00733

  日期：2021.6.24

  transcription factor tailless homologue (TLX, NR2E1) is an essential regulator of neuronal stem cell homeostasis with appealing therapeutic potential in neurodegenerative diseases and central nervous system tumors. However, knowledge on TLX ligands is scarce, providing an obstacle to target validation and medicinal chemistry. To discover TLX ligands, we have profiled a drug fragment collection for TLX modulation

  配体感应转录因子无尾同源物（TLX，NR2E1）是神经元干细胞稳态的重要调节剂，在神经退行性疾病和中枢神经系统肿瘤中具有吸引人的治疗潜力。然而，关于 TLX 配体的知识很少，这为目标验证和药物化学提供了障碍。为了发现 TLX 配体，我们分析了用于 TLX 调节的药物片段集合，并确定了几种结构不同的核受体激动剂和反向激动剂。心得安演变为最强的 TLX 激动剂，并促进人胶质母细胞瘤细胞中 TLX 调节的基因表达。普萘洛尔作为 TLX 配体的构效关系阐明产生了结构相关的阴性对照化合物。在功能细胞实验中，我们观察到普萘洛尔对抗胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移的能力，而阴性对照没有效果。我们的结果提供了一系列 TLX 调节剂作为初始化学工具和一组先导化合物，并支持 TLX 调节在胶质母细胞瘤中的治疗潜力。
• Iridium-Catalyzed, β-Selective C(sp³)–H Silylation of Aliphatic Amines To Form Silapyrrolidines and 1,2-Amino Alcohols
  作者：Bo Su、Taegyo Lee、John F. Hartwig

  DOI：10.1021/jacs.8b10428

  日期：2018.12.26

  reagents and catalysts. The functionalization of C-H bonds β to the nitrogen of aliphatic amines to form prevalent 1,2-amino functionalized structures is particularly challenging because the C-H bond β to nitrogen is stronger than the C-H bond α to nitrogen, and the nitrogen in the amine or its derivatives usually directs a catalyst to react at more distal γ- and δ-C-H bonds to form 5- or 6-membered metallacyclic

  由过渡金属配合物催化的脂肪胺的未活化 C(sp3)-H 键的功能化很重要，因为基于胺的功能存在于大多数生物活性分子和商业药物中。然而，由于烷基胺的碱性和还原性质往往会干扰潜在的试剂和催化剂，因此此类反应一般不发达且难以实现。CH 将 β 键与脂肪胺的氮键官能化以形成普遍的 1,2-氨基官能化结构特别具有挑战性，因为 CH 键 β 与氮键比 CH 键 α 与氮键强，并且胺中的氮或其衍生物通常引导催化剂在更远的 γ-和 δ-CH 键上反应，形成 5 或 6 元金属环中间体。胺中任何位置的 CH 键的对映选择性官能化也令人烦恼，目前仅限于特定的、空间位阻的环状结构的反应。我们报告了铱催化的、未活化的脂肪胺 C(sp3)-H 键的 β-选择性甲硅烷基化形成硅吡咯烷，它们既是常见饱和氮杂环的含硅类似物，也是 Tamao-Fleming 的 1,2-氨基醇的前体氧化。这些胺的甲硅烷基化是通过在杂原子和