ethyl (3-chloro-2-cyanophenyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (3-chloro-2-cyanophenyl)carbamate
• 英文别名: ethyl-N-(3-chloro-2-cyanophenyl)carbamate；6-chloro-2-(ethoxycarbonylamino)benzonitrile；ethyl N-(3-chloro-2-cyanophenyl)carbamate
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O₂
• 分子量: 224.647
• InChiKey: PCFFUYNDZRZDOP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3-chloro-2-cyanophenyl)carbamate 在 4-氯吡啶盐酸盐 、 sodium hydride 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 23.25h， 生成 diethyl 4-chloro-3-(1H-pyrrol-1-yl)-1H-indole-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型环系统吡咯并[2,3 - b ]吲哚-4（5 H）-one的合成

  摘要：

  新的环系统吡咯烷并[2,3 - b ]吲哚-4（5 H）-one的衍生物是从相邻位置带有官能团氨基的取代苄腈开始，分四个步骤制备的。未取代的和二甲氧基吡咯烷酮吲哚酮5a和5b对HL-60（TB）人白血病细胞系表现出适度的活性，而N-甲基化的二甲氧基吡咯烷酮吲哚酮6b对MOLT-4白血病，A549 / ATCC具有选择性， HOP-92和NCI-H460非小细胞肺癌以及CAKI-1肾癌细胞系。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.03.060
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯苯甲腈 生成 ethyl (3-chloro-2-cyanophenyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Indole compounds as COX-2 inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种具有以下通式的化合物及其药学上可接受的盐，其中L为氧或硫；Y为直链或C1-4亚烷基；Q为C1-6烷基、C3-7环烷基、苯基、萘基、杂芳基等；R1为氢、C1-6烷基等；R2为氢、C1-4烷基、C(O)R5，其中R5为C1-22烷基或C2-22烯基，卤代C1-8烷基，卤代C2-8烯基，—Y—C3-7环烷基，—Y—C3-7环烯基，苯基，萘基，杂芳基等；X为卤素、C1-4烷基、羟基、C1-4烷氧基等；n为0、1、2或3，但当X为氢时，—Y—Q不为甲基或乙基；L为氧；R1为氢；R2为乙酰基。本发明还提供了一种用于治疗与前列腺素作为病原体相关的医疗状况的药物组合物。

  公开号：

  US06300363B1

文献信息

• [EN] [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]QUINAZOLIN-5-AMINES<br/>[FR] [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]QUINAZOLIN-5-AMINES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021028382A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention covers [1,2,4]triazolo[1,5-c]quinazolin-5-amine compounds of general formula (I) in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and R8 are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of cancer or conditions with dysregulated immune responses or other disorders associated with aberrant AHR signaling, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了通式（I）中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8如所定义的[1,2,4]三唑并[1,5-c]喹唑啉-5-胺化合物，以及制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的有用中间体化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是癌症或与异常AHR信号传导相关的疾病，或与失调免疫反应或其他与异常AHR信号传导相关的疾病有关的情况，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• Phenotypic Discovery of Triazolo[1,5-<i>c</i>]quinazolines as a First-In-Class Bone Morphogenetic Protein Amplifier Chemotype
  作者：Fabian Wesseler、Stefan Lohmann、Daniel Riege、Jonas Halver、Aileen Roth、Christian Pichlo、Sabrina Weber、Masanari Takamiya、Eva Müller、Jana Ketzel、Jana Flegel、Adrian Gihring、Sepand Rastegar、Jessica Bertrand、Ulrich Baumann、Uwe Knippschild、Christian Peifer、Sonja Sievers、Herbert Waldmann、Dennis Schade

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01199

  日期：2022.11.24

  Phenotypic drug discovery (PDD) continues to fuel the research and development pipelines with first-in-class therapeutic modalities, but success rates critically depend on the quality of the underlying model system. Here, we employed a stem cell-based approach for the target-agnostic, yet pathway-centric discovery of small-molecule cytokine signaling activators to act as morphogens during development and

  表型药物发现 (PDD) 继续以一流的治疗方式推动研发管道，但成功率主要取决于基础模型系统的质量。在这里，我们采用了一种基于干细胞的方法来发现与目标无关但以通路为中心的小分子细胞因子信号激活剂，以在发育和再生过程中充当形态发生素。公正筛选鉴定出三唑并 [1,5- c]喹唑啉作为骨形态发生蛋白 (BMP) 通路的体外和体内活性放大器。细胞 BMP 输出通过 BMP-Smad 蛋白的增强和持续可用性来刺激，严格依赖于最小的 BMP 输入。整体目标反卷积揭示了一种独特的双重靶向机制，即酪蛋白激酶 1 和磷脂酰肌醇 3-激酶同种型作为有效放大成骨 BMP 信号传导的关键效应物。这项工作强调了 PDD 发现未被识别的多药理学特征的资产，在这种情况下显着扩展了 BMP 调制器的化学和药物空间。
• INDOLE COMPOUNDS AS COX-2 INHIBITORS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1001934B1

  公开（公告）日：2002-11-27
• US6300363B1
  申请人：——

  公开号：US6300363B1

  公开（公告）日：2001-10-09
• [EN] INDOLE COMPOUNDS AS COX-2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES D'INDOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE COX-2
  申请人：PFIZER PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1999005104A1

  公开（公告）日：1999-02-04

  (EN) This invention provides a compound of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L is oxygen or sulfur; Y is a direct bond or C1-4 alkylidene; Q is C1-6 alkyl, C3-7 cycloalkyl, phenyl, naphthyl, heteroaryl or the like; R1 is hydrogen, C1-6 alkyl or the like; R2 is hydrogen, C1-4 alkyl, C(O)R5 wherein R5 is C1-22 alkyl or C2-22 alkenyl, halosubstituted C1-8 alkyl, halosubstituted C2-8 alkenyl, -Y-C3-7 cycloalkyl, -Y-C3-7 cycloalkenyl, phenyl, naphthyl, heteroaryl or the like; X is halo, C1-4 alkyl, hydroxy, C1-4 alkoxy or the like; and n is 0, 1, 2 or 3, with the proviso that a group of formula -Y-Q is not methyl or ethyl when X is hydrogen; L is oxygen; R1 is hydrogen; and R2 is acetyl. This invention also provides a pharmaceutical composition useful for the treatment of a medical condition in which prostaglandins are implicated as pathogens. The indole compounds of the present invention exhibit inhibition of COX activity. Preferably compounds of this invention exhibit inhibitory activity against COX-2, with more preferable compounds having COX-2 selectivity.(FR) Composé de formule (I) et sels acceptables sur le plan pharmaceutique desdits composés. Dans la formule (I), L représente oxygène ou soufre, Y représente une liaison directe ou alkylidène C1-4, Q représente alkyle C1-6, cycloalkyle C3-7, phényle, naphtyle, hétéroaryle ou analogue, R1 représente hydrogène, alkyle C1-6 ou analogue, R2 représente hydrogène, alkyle C1-4, C(O)R5, R5 étant alkyle C1-22 ou alcényle C2-22, alkyle C1-8 halosubstitué, alcényle C2-8 halosubstitué, -Y-cycloakyle C3-7, -Y-cycloalcényle C3-7, phényle, naphtyle, hétéroaryle ou analogue, X représente halo, alkyle C1-4, hydroxy, alcoxy C1-4 ou analogue, et n est 0, 1, 2 ou 3 à condition qu'un groupe de formule -Y-Q ne soit pas méthyle ou éthyle lorsque X est hydrogène, L représente oxygène, R1 représente hydrogène et R2 représente acétyle. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique utile pour le traitement d'états pathologiques dans lesquels les prostaglandines sont impliquées en tant qu'agents pathogènes. Les composés indole selon la présente invention inhibent l'activité de COX. De préférence, les composés selon la présente invention inhibent l'activité de COX-2 et idéalement, ils possèdent une sélectivité pour COX-2.