乙基6-乙氧基-5,6-二氢-4H-1,2-恶嗪-3-羧酸酯 | 112135-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 乙基6-乙氧基-5,6-二氢-4H-1,2-恶嗪-3-羧酸酯
• 英文名称: ethyl 6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-1,2-oxazine-3-carboxylate
• 英文别名: 4H-1,2-Oxazine-3-carboxylicacid,6-ethoxy-5,6-dihydro-,ethylester(9CI)；ethyl 6-ethoxy-5,6-dihydro-4H-oxazine-3-carboxylate
• CAS: 112135-47-4
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• 分子量: 201.222
• InChiKey: ZFRDVXUWZIEVIT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  57.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基6-乙氧基-5,6-二氢-4H-1,2-恶嗪-3-羧酸酯 在 镍 氢气 、 硼酸 、 sodium cyanoborohydride 、 magnesium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 乙基吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成非天然α-氨基酸的新策略

  摘要：

  已开发出一种新的合成外消旋非蛋白α-氨基酸的新方法，该方法包括（i）将2-亚硝基丙烯酸乙酯杂-Diels-Alder加成到富含电子的烯烃（例如烯醇醚，烯胺和烯丙基硅烷）中，（ii ）NaCNBH 3生成的恶嗪中的CN键还原，产物的立体化学由热力学上不稳定的异构体差向异构化为更稳定的异构体控制，（iii）保护N–H基团为N-Boc和（iv）最后，游离和受保护产物的N-O键裂解分别生成脯氨酸或双高丝氨酸衍生物。报道了伴随羧酸盐基团的还原，导致形成各自的氨基醇的例子。将这种方法应用于同手性烯醇醚，以对映体纯的形式制备受保护的母体d-脯氨酸，而相应的双高丝氨酸的不对称合成是不成功的。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2004.11.009
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-bromo-2-(hydroxyimino)propanoate 、 乙烯基乙醚 在 hydrotalcite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以30%的产率得到乙基6-乙氧基-5,6-二氢-4H-1,2-恶嗪-3-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  水滑石介导的亚硝基烯烃、偶氮烯烃和腈氧化物的环加成反应

  摘要：

  Mg:Al 3:1 水滑石 (Ht) 以催化量使用，可促进亚硝基烯烃、偶氮烯烃和腈氧化物的生成。这些可以在 [4+2] 和 [3+2] 环加成反应中被杂环和烯烃原位拦截，产生二氢-1,2-恶嗪、四氢哒嗪和异恶唑啉。这种方法的主要优点是在不损失活性和不存在有机溶剂的情况下再生和再利用 Ht。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0011.515

文献信息

• Addition of HO-Acids to <i>N</i> ,<i>N</i> -Bis(oxy)enamines: Mechanism, Scope and Application to the Synthesis of Pharmaceuticals
  作者：Yana A. Naumovich、Ivan S. Golovanov、Alexey Yu. Sukhorukov、Sema L. Ioffe

  DOI：10.1002/ejoc.201701266

  日期：2017.11.9

  calculations revealed that solvent affects the reaction pathway. In basic solvents (DMF, NMP, DMSO), N,N-bis(oxy)enamines were converted into nitrosoalkenes by a Lewis base promoted process followed by oxy-Michael addition of the HO-acid. In non-polar solvents (toluene, CH2Cl2), the reaction occurs by an acid-promoted SN′ substitution of the N-oxy-group via a highly reactive N-vinyl-N-alkoxynitrenium species.

  已发现将 HO-酸添加到 N,N-双（氧）烯胺中活化的 π 键的区域选择性极大地取决于溶剂。机理研究和量子化学计算表明，溶剂会影响反应途径。在碱性溶剂（DMF、NMP、DMSO）中，N,N-双（氧）烯胺通过路易斯碱促进的过程转化为亚硝基烯烃，然后是 H2O 酸的氧迈克尔加成。在非极性溶剂（甲苯、CH2Cl2）中，反应通过酸促进的 N-氧基团的 SN' 取代通过高反应性的 N-乙烯基-N-烷氧基硝基物质发生。基于这些研究，开发了使用现成的 N，N-双（氧）烯胺对各种 HO-酸（羧酸、酚类、异羟肟酸、磷酸和磺酸）进行肟基烷基化的通用和有效方案。这些方法被证明适用于带有酸性 OH 基团（如甾体激素、胆汁酸、受保护的氨基酸和肽）和配体 (BINOL) 的天然分子的后修饰。所得α-羟基肟被证明是有价值的1,2-氨基醇或1,2-羟基氨基醇衍生物的有用前体，包括抗心律失常药物美西律和有效的基质金属蛋白酶抑制剂。
• Hydrotalcite catalysed [4+2] cycloaddition reactions of nitroso- and azo-alkenes
  作者：Américo Lemos、João Paulo Lourenço

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.01.045

  日期：2009.3

  The generation of nitroso- and azo-alkenes and their [4+2] cycloaddition reactions with furan and ethyl vinyl ether, producing dihydro-1,2-oxazines and tetrahydropyridazines, by the use of catalytic Mg:Al 3:1 hydrotalcite, is described. The absence of an organic solvent, the catalytic quantities of Ht required together with its regeneration and reuse, may be regarded as environmentally friendly, greener

  亚硝基-和偶氮-烯烃的生成及其与呋喃和乙基乙烯基醚的[4 + 2]环加成反应，通过使用催化Mg：Al 3：1水滑石生产二氢-1,2-恶嗪和四氢哒嗪。描述。与常规方法相比，不存在有机溶剂，所需催化量的Ht及其再生和再利用可被视为对环境友好，绿色环保且在经济上有利。
• An Efficient and Simple Synthesis of 3,4,5,6-Tetrahydro-2<i>H</i>-1,2-oxazines by Sodium Cyanoborohydride Reduction of 5,6-Dihydro-4<i>H</i>-1,2-oxazines
  作者：Reinhold Zimmer、Thomas Arnold、Kai Homann、Hans-Ulrich Reissig

  DOI：10.1055/s-1994-25636

  日期：——

  3,4,5,6-Tetrahydro-2H-1,2-oxazines are prepared by reduction of the corresponding 5,6-dihydro-4H-1,2-oxazines with sodium cyanoborohydride as the reducing agent in acetic acid. This reaction gives the 3,5-disubstituted compounds 2a-c, 2f-g, and 5a,b with good to excellent cis selectivities, while a 3,6-disubstituted 1,2-oxazine leads to a trans configurated product as the major isomer. Under the same reaction conditions the bicyclic heterocycle 14 affords two products, the expected compound 15 and the cyclopentenol derivative 16 as a byproduct. Also, the formation of trifluoromethylated ketoximes 18 and 21 starting from the precursors 17 and 19 is described.

  以氰基硼氢化钠为还原剂，在醋酸中还原相应的 5,6-二氢-4H-1,2-噁嗪，制备出 3,4,5,6-四氢-2H-1,2-噁嗪。该反应可得到 3,5-二取代的化合物 2a-c、2f-g 和 5a,b，顺式选择性良好，甚至极佳，而 3,6-二取代的 1,2-噁嗪会导致反式构型产物成为主要异构体。在相同的反应条件下，双环杂环 14 产生两种产物，即预期的化合物 15 和副产物环戊烯醇衍生物 16。此外，还介绍了由前体 17 和 19 生成三氟甲基酮肟 18 和 21 的过程。
• Chemistry of N,N-Bis(silyloxy)enamines, Part 5
  作者：Alexey V. Lesiv、Sema L. Ioffe、Yury A. Strelenko、Vladimir A. Tartakovsky

  DOI：10.1002/1522-2675(200210)85:10<3489::aid-hlca3489>3.0.co;2-6

  日期：2002.10

  Aliphatic nitro compounds can be considered as good precursors of a wide variety of alpha-azolyl-substituted oximes. The double silylation of convenient aliphatic nitro compounds and the subsequent N,C-coupling of the resulting N,N-bis(silyloxy)enamines 3 with N-silylated azoles 4 lead to the formation of the silylated alpha-azolyl-substituted oximes 6, which can be smoothly desilylated to give the target a-azolyl-substituted oximes 5. The mechanism of the key step of this process -N,C-coupling - includes the generation of corresponding conjugated nitrosoalkenes 7 (Schemes 4 and 5). The contribution of the chain mechanism in the overall process is considered as well. The studies of the scope and limitations of this reaction, as well as the optimization of its conditions were accomplished. The configuration of the C=N bond in oximes was established by NMR.
• The hetero-Diels–Alder addition of ethyl 2-nitrosoacrylate to electron-rich alkenes as a route to unnatural α-amino acids
  作者：John K Gallos、Vassiliki C Sarli、Anastassia C Varvogli、Constantina Z Papadoyanni、Sofia D Papaspyrou、Nicolaos G Argyropoulos

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00836-0

  日期：2003.5

  A new method for the stereoselective synthesis of nonproteinogenic a-amino acids has been developed, which involves hetero-Diels-Alder addition of ethyl 2-nitrosoacrylate to electron-rich alkenes, such as enol ethers, enamines and allylsilanes, and a further two or three step manipulation of the resulting oxazines. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.