4-bromo-2-(4-fluorobenzyl)aniline

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2-(4-fluorobenzyl)aniline
• 英文别名: 4-Bromo-2-[(4-fluorophenyl)methyl]aniline；4-bromo-2-[(4-fluorophenyl)methyl]aniline
• 化学式: C₁₃H₁₁BrFN
• 分子量: 280.139
• InChiKey: QMURZZCGBCYVJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-(4-fluorobenzyl)aniline 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 依帕列净
  参考文献：
  名称：

  一种依帕列净的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种依帕列净的合成工艺，以4‑氟甲苯为起始原料，经自由基溴代反应，付克烷基化反应，脱保护，重氮化氯代反应，烷基化反应得中间体(S)‑3‑(4‑(5‑溴‑2‑氯苄基)苯氧基)四氢呋喃,然后与2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯经缩合，醚化，脱甲氧基得到降糖药依帕列净。本发明的优点在于：本发明依帕列净的合成工艺，与现有合成方法相比，以4‑氟甲苯为起始原料，原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，合成路线短，易操作；且制备工艺过程中，各温度条件易控制，反应转换率较高，可使总收率达70%以上；此外，通过本发明的合成工艺，产品不易异构化，杂质较少，能够提高产品的纯度，可使纯度达到99%以上。

  公开号：

  CN107652278A
• 作为产物：
  描述：

  对氟甲苯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-bromo-2-(4-fluorobenzyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  一种依帕列净的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种依帕列净的合成工艺，以4‑氟甲苯为起始原料，经自由基溴代反应，付克烷基化反应，脱保护，重氮化氯代反应，烷基化反应得中间体(S)‑3‑(4‑(5‑溴‑2‑氯苄基)苯氧基)四氢呋喃,然后与2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯经缩合，醚化，脱甲氧基得到降糖药依帕列净。本发明的优点在于：本发明依帕列净的合成工艺，与现有合成方法相比，以4‑氟甲苯为起始原料，原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，合成路线短，易操作；且制备工艺过程中，各温度条件易控制，反应转换率较高，可使总收率达70%以上；此外，通过本发明的合成工艺，产品不易异构化，杂质较少，能够提高产品的纯度，可使纯度达到99%以上。

  公开号：

  CN107652278A

文献信息

• 一种恩格列净中间体合成新工艺
  申请人：江苏阿尔法集团福瑞药业（宿迁）有限公司

  公开号：CN117683003A

  公开（公告）日：2024-03-12

  本发明公开了一种恩格列净中间体的合成新工艺，通过Sugasawa Reaction在对溴苯胺的氨基邻位选择性引入侧链基团，产物经过还原以及氯化后再与手性醇化合物(S)‑(+)‑3‑羟基四氢呋喃反应，得到目标中间体化合物Ⅵ。本发明的有益效果是：本发明通过Sugasawa反应在对溴苯胺的氨基邻位选择性引入侧链基团，有效增强反应的选择性，避免产生邻位杂质，减少了副产物的产生，降低了产物后处理的难度；本发明反应调件温和，各步反应均有较高的收率，各步反应选择性均很好，因此产生的废弃物少，所以本发明的原子经济性好，环保程度高；本发明原料易得，工艺路线短，操作简单，产物后处理方便，适合工业化扩大规模生产。