(E)-1-(furan-2-yl)-3-(1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (E)-1-(furan-2-yl)-3-(1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (E)-1-(furan-2-yl)-3-[1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl]prop-2-en-1-one
• 化学式: C₂₅H₁₅F₃N₂O₂
• 分子量: 432.402
• InChiKey: VWBXWCIWCFNUIQ-VAWYXSNFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-1-(furan-2-yl)-3-(1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)prop-2-en-1-one 、 1-(2-furan-2-yl-2-oxo-ethyl)-pyridinium iodide 在 ammonium acetate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以50%的产率得到3-(2,6-di(furan-2-yl)pyridin-4-yl)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  Khronke反应的新型C3连接的β-咔啉-吡啶衍生物的合成：DNA结合能力和分子建模研究

  摘要：

  通过修饰的Khronke反应合成了一系列新型的C3连接的β-咔啉吡啶（BCP）衍生物，并研究了其DNA结合亲和力。在所有的衍生物，化合物12F显示显著增强中的DNA结合亲和力（ΔT米：6.3 ø C和6.5 ø下在0小时，18小时温育）相比于标准多柔比星（ΔT米：2.4 ø C和2.6 oC在0 h和18 h孵育）。该结果表明与DNA双螺旋的强烈嵌入。此外，分子建模研究还表明，平面β-咔啉环与DNA碱基对建立π-π相互作用，并且由于吡啶环的存在，这些相互作用进一步扩展。还通过分子对接研究了这些化合物的DNA嵌入，其结果与热变性数据一致。

  DOI：

  10.2174/157018081304160303180050
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 barium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (E)-1-(furan-2-yl)-3-(1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Khronke反应的新型C3连接的β-咔啉-吡啶衍生物的合成：DNA结合能力和分子建模研究

  摘要：

  通过修饰的Khronke反应合成了一系列新型的C3连接的β-咔啉吡啶（BCP）衍生物，并研究了其DNA结合亲和力。在所有的衍生物，化合物12F显示显著增强中的DNA结合亲和力（ΔT米：6.3 ø C和6.5 ø下在0小时，18小时温育）相比于标准多柔比星（ΔT米：2.4 ø C和2.6 oC在0 h和18 h孵育）。该结果表明与DNA双螺旋的强烈嵌入。此外，分子建模研究还表明，平面β-咔啉环与DNA碱基对建立π-π相互作用，并且由于吡啶环的存在，这些相互作用进一步扩展。还通过分子对接研究了这些化合物的DNA嵌入，其结果与热变性数据一致。

  DOI：

  10.2174/157018081304160303180050

文献信息

• Design and Synthesis of C3-Pyrazole/Chalcone-Linked Beta-Carboline Hybrids: Antitopoisomerase I, DNA-Interactive, and Apoptosis-Inducing Anticancer Agents
  作者：Ahmed Kamal、Vunnam Srinivasulu、V. Lakshma Nayak、Manda Sathish、Nagula Shankaraiah、Chandrakant Bagul、N. V. Subba Reddy、Nandini Rangaraj、Narayana Nagesh

  DOI：10.1002/cmdc.201300406

  日期：2014.9

  substitutions at positions 1 and 3 of these hybrids was clearly addressed. Further, induction of apoptosis was confirmed by Annexin V‐FITC, Hoechst staining, and DNA fragmentation analysis. In addition, DNA photocleavage studies proved that two of the hybrids, (E)‐1‐(furan‐2‐yl)‐3‐(1‐(4‐(trifluoromethyl)phenyl)‐9H‐pyrido[3,4‐b]indol‐3‐yl)prop‐2‐en‐1‐one (7 d) and 1‐(3‐(furan‐2‐yl)‐5‐(1‐(4‐(trifluoromethyl)phenyl)‐9H‐pyrido[3

  设计，合成并评估了一系列分别在C1和C3位置带有取代苯基和查耳酮/（N-乙酰基）-吡唑部分的β-咔啉杂化物。这些新的杂合分子表现出显著的细胞毒活性，用IC 50个值范围为<2.0μ中号至80μ中号，并与取代位置1和这些杂种显然解决的3相关联的结构-活性关系（SAR）。此外，膜联蛋白V-FITC，Hoechst染色和DNA片段分析证实了凋亡的诱导。此外，DNA光裂解研究证明其中两个杂种（E）-1（呋喃-2-基）-3-（1-（4-（三氟甲基）苯基）-9 H-pyrido [3,4- b ]吲哚-3-基）prop-2-en-1-one（7 d）和1-（3-（呋喃-2-基）-5-（1-（4- （三氟甲基）苯基）-9 H-吡啶基[3,4- b ]吲哚-3-基）-4,5-二氢-1 H-吡唑-1-基）乙酮（8 d）可以有效切割pBR322质粒DNA在用紫外线照射时。主动混合动力8 d抑制DNA拓扑异构酶
• Synthesis of Novel C3-Linked ?-Carboline-Pyridine Derivatives Employing Khronke Reaction: DNA-binding Ability and Molecular Modeling Studies
  作者：Nagula Shankaraiah、Pankaj Sharma、Srinivas Pedapati、Shalini Nekkanti、Vunnam Srinivasulu、Niggula Praveen Kumar、Ahmed Kamal

  DOI：10.2174/157018081304160303180050

  日期：2016.3.3

  A series of novel C3-linked β -carboline pyridine (BCP) derivatives have been synthesized via modified Khronke reaction and studied for their DNA-binding affinities. Among all the derivatives, compound 12f has shown significant enhancement in the DNA-binding affinity (ΔTm: 6.3 oC and 6.5 oC at 0 h and 18 h incubation) in comparison to the standard Doxorubicin (ΔTm: 2.4 oC and 2.6 oC at 0 h and 18 h

  通过修饰的Khronke反应合成了一系列新型的C3连接的β-咔啉吡啶（BCP）衍生物，并研究了其DNA结合亲和力。在所有的衍生物，化合物12F显示显著增强中的DNA结合亲和力（ΔT米：6.3 ø C和6.5 ø下在0小时，18小时温育）相比于标准多柔比星（ΔT米：2.4 ø C和2.6 oC在0 h和18 h孵育）。该结果表明与DNA双螺旋的强烈嵌入。此外，分子建模研究还表明，平面β-咔啉环与DNA碱基对建立π-π相互作用，并且由于吡啶环的存在，这些相互作用进一步扩展。还通过分子对接研究了这些化合物的DNA嵌入，其结果与热变性数据一致。