乙基N-[(苄氧基)羰基]-3-次氮基丙氨酸酯 | 147194-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基N-[(苄氧基)羰基]-3-次氮基丙氨酸酯
• 英文名称: (RS)-ethyl 2-(benzyloxycarbonylamino)-2-cyanoacetate
• 英文别名: ethyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-cyanoacetate；ethyl 2-((benzyloxycarbonyl)amino)-2-cyanoacetate；2-benzyloxycarbonylamino-2-cyanoacetic acid ethyl ester；ethyl 2-benzyloxycarbonylamino-2-cyanoacetate；Ethyl-N-benzyloxycarbonyl-α-cyanglycin；ethyl 2-cyano-2-(phenylmethoxycarbonylamino)acetate
• CAS: 147194-08-9；3878-13-5
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₄
• 分子量: 262.265
• InChiKey: BGDPLMKKSXSSTM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  116.0-116.9 °C
• 沸点：
  445.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基N-[(苄氧基)羰基]-3-次氮基丙氨酸酯 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 ethyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-((2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)-3-methylguanidino)methyl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARGINASE INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
  [FR] INHIBITEURS D'ARGINASE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  这些创新化合物是小分子治疗药物，是较为强效的精氨酸酶1和精氨酸酶2活性抑制剂。该发明还提供了用于治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或症状的药物组合物和方法。

  公开号：

  WO2016108707A1
• 作为产物：
  描述：

  2-肟氰乙酸乙酯 在 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 乙基N-[(苄氧基)羰基]-3-次氮基丙氨酸酯
  参考文献：
  名称：

  单步催化对映选择性α-季铵5-羟基脯氨酸合成：高功能化α-季铵脯氨酸衍生物的不对称进入

  摘要：

  公开了在N保护的α-氰基甘氨酸酯和α，β-不饱和醛之间的高度对映选择性级联反应。该反应代表了一步步进入具有季α-立体中心的多取代5-羟基脯氨酸衍生物，通常收率高达95：5 dr和99：1 er。它也是功能化α-季脯氨酸衍生物的直接催化两步进入方法。

  DOI：

  10.1002/adsc.201100911

文献信息

• Process for production of 2,5 dioxopyrrolidine 3 carboxylate
  申请人：Tanaka Daisuke

  公开号：US20110190497A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  The present invention provides a novel intermediate which enable to prepare tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-4-spiro-3′-pyrrolidine derivatives such as Ranirestat being promising therapeutic agents for diabetic complications in a short process and in an economically advantageous and safe manner, and a process for preparing the same. That is, the present invention provides a process for preparing a compound of the following formula (I) wherein R 1 is an amino group protected with a protecting group, etc., and R 2 is a lower alkyl group, etc., comprising the following steps (1) and (2): (1) a step of converting a cyano group in a compound of the following formula (II) wherein n and m are each independently 0 or 1; provided when n is 0 and m is 1, then R 2 and R 3 are the same or different protecting groups for a carboxyl group; and when n is 1 and m is 0, then R 2 and R 3 are the same protecting groups for a carboxyl group; and R 1 is as defined above, into a carbamoyl group in the presence of divalent palladium compound(s), primary amide(s) and water; and (2) a step of cyclizing the product obtained in the step (1).

  本发明提供了一种新型的中间体，能够以简短的过程、经济上可行且安全的方式制备四氢吡咯[1,2-a]吡嗪-4-螺-3'-吡咯烷衍生物，例如Ranirestat，这是一种对糖尿病并发症有治疗前景的药物，以及一种制备该中间体的方法。即，本发明提供了一种制备如下公式(I)化合物的方法，其中R1是带有保护基团的氨基，R2是低级烷基等，包括以下步骤(1)和(2)：(1)将如下公式(II)化合物中的腈基转换为氨基甲酰基的步骤，其中n和m各自独立地为0或1；当n为0且m为1时，R2和R3是相同的或不同的羧基保护基团；当n为1且m为0时，R2和R3是羧基的相同保护基团；R1如上所述，该步骤中存在二价钯化合物、一级酰胺和水；(2)将步骤(1)中得到的产物环化的步骤。
• [EN] ARGINASE INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARGINASE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ONCOARENDI THERAPEUTICS SP Z O O

  公开号：WO2016108707A1

  公开（公告）日：2016-07-07

  The inventive compounds are small molecule therapeutics that are potent inhibitors of arginase 1 and arginase 2 activity. The inventions also provides pharmaceutical compositions and methods for using the inventive compounds for treating or preventing a disease or condition associated with arginase activity.

  这些创新化合物是小分子治疗药物，是较为强效的精氨酸酶1和精氨酸酶2活性抑制剂。该发明还提供了用于治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或症状的药物组合物和方法。
• Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives,
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05258382A1

  公开（公告）日：1993-11-02

  Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are independently hydrogen, halogen, trifluoromethyl, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, alkoxy having 1 to 6 carbon atoms, or nitro, and R.sup.3 is hydrogen, halogen or alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparation thereof, and pharmaceutical composition containing the same. Said compounds and their salts show excellent aldose reductase inhibitory activity and are useful for the prevention and treatment of diabetic complications.

  Tetrahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine衍生物的化学式为：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2独立地为氢、卤素、三氟甲基、具有1至6个碳原子的烷基、具有1至6个碳原子的烷氧基或硝基，R.sup.3为氢、卤素或具有1至6个碳原子的烷基，以及其药学上可接受的盐，制备方法和含有这些化合物的药物组合物。这些化合物及其盐显示出优秀的醛糖还原酶抑制活性，可用于预防和治疗糖尿病并发症。
• Process for the preparation of 2'-deoxy-2'-halocoformycins or
  申请人：Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai

  公开号：US05831072A1

  公开（公告）日：1998-11-03

  An object of this invention is to provide a novel process for the synthesis of a 2'-deoxy-2'-halocoformycin having an inhibitory activity against adenosine deaminase in a practically high yield. Thus, there is provided a process comprising multi-stage reactions with using as the starting intermediate a tert-butyl 1-(3,5-di-O-acyl-2-deoxy-2-halo-.beta.-D-ribofuranosyl or arabinofuranosyl)-5-aminoimidazole-4-carboxylate of formula (II) ##STR1## whereby there are produced a 2'-deoxy-2'-halocoformycin or a 2'-deoxy-2'-epi-2'-halocoformycin of formula (I-a) ##STR2## and also a 2'-deoxy-8-epi-2'-halocoformycin or a 2'-deoxy-8,2'-diepi-2'-halocoformycin of formula (I-b) ##STR3## It is expectable that a 2'-deoxy-2'-halocoformycin and epimers thereof are useful as a drug for lymphocytic leukemias and as drugs for various diseases attributable to the actions of adenosine deaminase.

  本发明的目的是提供一种新的合成2'-脱氧-2'-卤代甲霉素的方法，该方法在实际产量上具有抑制腺苷脱氨酶的活性。因此，提供了一种多级反应的方法，使用 tert-丁基1-（3,5-二-O-酰基-2-脱氧-2-卤代-β-D-核糖呋喃糖基或阿拉伯呋喃糖基）-5-氨基咪唑-4-羧酸酯（公式（II））作为起始中间体，从而产生公式（I-a）的2'-脱氧-2'-卤代甲霉素或2'-脱氧-2'-表-2'-卤代甲霉素，以及公式（I-b）的2'-脱氧-8-表-2'-卤代甲霉素或2'-脱氧-8,2'-双表-2'-卤代甲霉素。预计2'-脱氧-2'-卤代甲霉素及其表异构体可用于淋巴细胞白血病的药物和各种由腺苷脱氨酶作用引起的疾病的药物。
• Succinic acid diester derivative, process for production thereof, and use of the derivative in the production of pharmaceutical preparation
  申请人：Inagaki Takashi

  公开号：US20100076203A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention provides with a process of preparing an optically active succinimide derivative, which is a key intermediate for production of ranirestat. A compound (3) is easily prepared by treating the derivative of succinic acid diester of the formula (2): wherein R 1 is an amino group protected with a group removed by hydrogenolysis or a tert-butoxycarbonylamino group and R 2 is an ethyl group optionally substituted with one or two methyl group(s) at α-position, provided that R 2 is not a tert-butyl group when R 1 is a tert-butoxycarbonylamino group; with alkali metal alkoxide and the compound (3) can be an important intermediate for production of ranirestat.

  本发明提供了一种制备光学活性琥珀酰亚胺衍生物的方法，该衍生物是生产拉尼瑞斯塔的关键中间体。通过处理公式（2）的琥珀酸二酯衍生物，可以轻松制备化合物（3）：其中R1是通过氢解去除的保护氨基或叔丁氧羰基氨基，R2是在α位上可选地取代一个或两个甲基的乙基基团，但当R1是叔丁氧羰基氨基时，R2不能是叔丁基基团。使用碱金属醇盐处理化合物（3），可以得到生产拉尼瑞斯塔的重要中间体。