名称:
N-(4-苯氧基苯基)苯甲酰胺衍生物作为新型SPAK抑制剂的结构发展,可阻断WNK激酶信号传导。
摘要:
我们在这里报告的N-(4-苯氧基苯基)苯甲酰胺衍生物作为新型SPAK(STE20 / SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸的激酶)抑制剂的结构发展。具有OSR1(氧化应激反应激酶1)/ SPAK和NCC(NaCl协同转运蛋白)的无赖氨酸激酶(WNK)信号级联的异常激活会导致特征性的盐敏感性高血压,因此是WNK-OSR1的抑制剂/ SPAK-NCC级联是抗高血压药物的候选药物。根据前导化合物2的结构,我们研究了N-(4-苯氧基苯基)苯甲酰胺衍生物的SAR ,并开发了作为有效SPAK抑制剂的化合物20l。化合物20l是新型抗高血压药的有希望的候选物。
DOI:
10.1016/j.bmcl.2020.127408