N-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-N-methoxycarbonyl-(2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methanamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-N-methoxycarbonyl-(2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methanamine
• 英文别名: N-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-N-[2-(2-methoxy-5-isopropylphenyl)-5,5'-bismethylcyclohex-1-enyl]methylcarbamic acid methyl ester；methyl N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-N-[[2-(2-methoxy-5-propan-2-ylphenyl)-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]carbamate
• 化学式: C₃₀H₃₅F₆NO₃
• 分子量: 571.603
• InChiKey: GSFDHFURDJQYFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5,5-二甲基-1-环己烯-1-甲醛 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 sodium sulfate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 乙酰丙酮 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)-N-methoxycarbonyl-(2-(5-isopropyl-2-methoxyphenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-enyl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  新型带有环烯烃骨架的胆固醇酯转移蛋白抑制剂的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  胆固醇酯转移蛋白（CETP）是心血管疾病治疗的潜在目标，因为抑制CETP会导致人类HDL-C升高。基于Merck的联苯CETP抑制剂的结构，我们利用核心置换和构象限制策略设计了新型的N，N-取代的环烯基-甲胺骨架衍生物。因此，合成了28种化合物并评估了其对CETP的抑制活性。他们的初步结构-活性关系（SARs）研究表明，极性取代基在A部分中具有耐受性，而环己烯5-位的疏水烷基对效能至关重要。其中，化合物17a带有N-（5-吡唑基-嘧啶-2-基）-环烯基-甲胺支架在体外表现出出色的CETP抑制活性（IC 50  = 0.07μM）。此外，它在SD大鼠中显示出可接受的药代动力学特征，在高脂喂养的仓鼠中有效地增加了HDL-C。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.065