9-[(2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]methoxy]propyl]purin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-[(2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]methoxy]propyl]purin-6-amine
• 化学式: C₁₅H₁₇ClN₅O₃P
• 分子量: 381.758
• InChiKey: BULDYUIJKUQFQX-MJLAEZBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[(2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]methoxy]propyl]purin-6-amine 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 苯酚 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 替诺福韦艾拉酚胺
  参考文献：
  名称：

  一种替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐的简便合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐的简便合成工艺，以泰诺福韦为原料，经亚磷酸三苯酯酯化、L‑丙氨酸异丙酯盐酸盐酰胺化、苯酚和DBU调节pH进行拆分、富马酸成盐，四步合成目标产物替诺福韦艾拉酚胺半富马酸盐。本工艺简单，反应温度低，更适合工业化。

  公开号：

  CN108409790A
• 作为产物：
  描述：

  亚磷酸三苯酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 生成 9-[(2R)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]methoxy]propyl]purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  一种替诺福韦酯前药中间体GS103的制备方法

  摘要：

  本发明涉及替诺福韦前药的一种中间体GS103的制备方法，该方法得到的产物纯度好，收率高。

  公开号：

  CN112358506A

文献信息

• Transformation of tenofovir into stable ProTide nanocrystals with long-acting pharmacokinetic profiles
  作者：Denise A. Cobb、Nathan Smith、Suyash Deodhar、Aditya N. Bade、Nagsen Gautam、Bhagya Laxmi Dyavar Shetty、JoEllyn McMillan、Yazen Alnouti、Samuel M. Cohen、Howard E. Gendelman、Benson Edagwa

  DOI：10.1038/s41467-021-25690-5

  日期：——

  Treatment and prevention of human immunodeficiency virus type one (HIV-1) infection was transformed through widespread use of antiretroviral therapy (ART). However, ART has limitations in requiring life-long daily adherence. Such limitations have led to the creation of long-acting (LA) ART. While nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) remain the ART backbone, to the best of our knowledge, none have been converted into LA agents. To these ends, we transformed tenofovir (TFV) into LA surfactant stabilized aqueous prodrug nanocrystals (referred to as NM1TFV and NM2TFV), enhancing intracellular drug uptake and retention. A single intramuscular injection of NM1TFV, NM2TFV, or a nanoformulated tenofovir alafenamide (NTAF) at 75 mg/kg TFV equivalents to Sprague Dawley rats sustains active TFV-diphosphate (TFV-DP) levels ≥ four times the 90% effective dose for two months. NM1TFV, NM2TFV and NTAF elicit TFV-DP levels of 11,276, 1,651, and 397 fmol/g in rectal tissue, respectively. These results are a significant step towards a LA TFV ProTide.

  治疗和预防人类免疫缺陷病毒类型一（HIV-1）感染已通过广泛使用抗逆转录病毒疗法（ART）而得以转变。然而，ART在需要终身每日依从方面存在局限性。这些限制导致了长效（LA）ART的产生。尽管核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）仍然是ART的基础，据我们所知，尚未将任何NRTI转化为长效药物。为此，我们将替诺福韦（TFV）转化为长效表面活性剂稳定的水性前药纳米晶体（称为NM1TFV和NM2TFV），增强细胞内药物摄取和保留。将NM1TFV、NM2TFV或纳米制剂替诺福韦阿拉芬胺（NTAF）以每千克75毫克TFV当量剂量注射到斯普拉格-道利大鼠体内，可维持活性TFV-二磷酸（TFV-DP）水平≥90%有效剂量的四倍以上，持续两个月。NM1TFV、NM2TFV和NTAF在直肠组织中分别引起11,276、1,651和397 fmol/g的TFV-DP水平。这些结果是朝着长效TFV ProTide迈出的重要一步。
• 一种核苷酸膦酸酯一水合物及其制备方法和 在医药上的应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN106800573B

  公开（公告）日：2020-03-10

  本本发明涉及一种化合物(I)的一水合物其制备方法、组合物和在制备用于治疗病毒感染性疾病的药物上的应用。
• 芳基取代的磷酰胺类衍生物及其在医学上的 应用
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN105001262B

  公开（公告）日：2017-09-01

  本发明涉及一种芳基取代的磷酰胺类衍生物及其在医学上的应用。具体涉及通式(I)所示的芳基取代的磷酰胺类衍生物、其立体异构体或药学上可以接受的盐、其制备方法以及含有它们的药物组合物以及在制备治疗病毒感染性疾病中的药物中的用途。
• [EN] AN EFFICIENT PROCESS FOR SEPARATION OF DIASTEREOMERS OF 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ETHYL]AMINO]-PHENOXYPHOSPHINYL] METHOXY]PROPYL]ADENINE<br/>[FR] PROCÉDÉ EFFICACE POUR SÉPARER LES DIASTÉRÉOMÈRES DE LA 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(ISOPROPOXYCARBONYL)ÉTHYL]AMINO]PHÉNOXYPHOSPHINYL]MÉTHOXY]PROPYL]-ADÉNINE
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2014195724A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention relates to an efficient process for the separation of diastereomers of 9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]-phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and to a process for preparing 9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine and 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(Isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl] adenine.

  本发明涉及一种有效的分离9-[(R)-2-[[(R,S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]-苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤二对映体的过程，以及制备9-[(R)-2-[[(R)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤和9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧基磷酰基]甲氧基]丙基]腺嘌呤的过程。
• COMBINATION THERAPY COMPRISING TENOFOVIR ALAFENAMIDE HEMIFUMARATE AND COBICISTAT FOR USE IN THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170056423A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  The use of the hemifumarate form of 9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(isopropoxycarbonyl)ethyl]amino]phenoxyphosphinyl]methoxy]propyl]adenine} (tenofovir alafenamide hemifumarate) in combination with cobicistat is disclosed. In addition, the combination of tenofovir alafenamide hemifumarate, cobicistat, emtricitabine, and elvitegravir, and the combination of tenofovir alafenamide hemifumarate, cobicistat, emtricitabine, and darunavir, are disclosed.

  揭示了与科比卡塞他结合使用富马酸半富马酸盐形式的9-[(R)-2-[[(S)-[[(S)-1-(异丙氧羰基)乙基]氨基]苯氧磷基]甲氧基]丙基]腺嘌呤}（替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐）。此外，还揭示了替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐、科比卡塞他、恩曲他滨和艾尔维特格韦的组合，以及替诺福韦阿拉芬胺富马酸半富马酸盐、科比卡塞他、恩曲他滨和达芦那韦的组合。