2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(6-Benzofuranylcarbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-6-isoquinolinecarboxylic acid；2-(1-benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-6-carboxylic acid
• 化学式: C₁₉H₁₃Cl₂NO₄
• 分子量: 390.223
• InChiKey: JBZCAVOWDLZTLZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid 在 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 磷酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 立他司特
  参考文献：
  名称：

  开发实用且可扩展的 Lifitegrast 工艺

  摘要：

  抗炎药物 Lifitegrast 的实用且可扩展的生产工艺是由市售起始材料开发而成，该工艺于 2016 年获得 FDA 批准用于治疗干眼病。该方法的主要特点是无保护基合成，可抑制酰胺偶联过程中 Lifitegrast 的外消旋化，以及去除低聚杂质和由于手性分子中存在相应光学异构体而形成的 Lifitegrast 不需要的光学异构体的过程。起始材料。通过该途径生产的 Lifitegrast 符合国际协调委员会 (ICH) 的质量指南。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00228
• 作为产物：
  描述：

  Methyl 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylate 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Lifitegrast 类似物的设计、合成和 LFA-1/ICAM-1 拮抗剂活性评估

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原 1 (LFA-1) 和细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 之间的相互作用在细胞介导的免疫反应和与干眼病相关的炎症中起重要作用。LFA-1/ICAM-1拮抗剂可用于治疗干眼病，如Lifitegrast于2016年被FDA批准为治疗干眼病的新药。在这项研究中，我们设计并合成了一些与 Lifitegrast 类似的新结构化合物，并通过体外细胞试验和体内小鼠干眼模型评估了它们的生物活性。我们的结果表明，其中一种 Lifitegrast 类似物（化合物1b) 在体外试验中显示出良好的 LFA-1/ICAM-1 拮抗剂活性；同时，显着降低干眼小鼠眼表上皮细胞损伤，增加杯状细胞密度，显着改善干眼小鼠症状。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02851-9

文献信息

• [EN] MODULATORS OF CELLULAR ADHESION<br/>[FR] MODULATEURS DE L'ADHESION CELLULAIRE
  申请人：SUNESIS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005044817A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  The present invention provides compounds having formula (I): and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, wherein R1-R4, n, p, A, B, D, E, L and AR1 are as described generally and in classes and subclasses herein, and additionally provides pharmaceutical compositions thereof, and methods for the use thereof for the treatment of disorders mediated by the CD11/CD18 family of cellular adhesion molecules (e.g., LFA-1).

  本发明提供具有以下式（I）的化合物及其药学上可接受的衍生物，其中R1-R4、n、p、A、B、D、E、L和AR1如本文中一般描述的那样，并且另外提供这些药物组合物以及用于治疗由CD11/CD18细胞粘附分子家族介导的疾病（例如LFA-1）的使用方法。
• [EN] LFA-1 INHIBITOR AND POLYMORPH THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DE LFA-1 ET POLYMORPHE DE CELUI-CI
  申请人：SARCODE BIOSCIENCE INC

  公开号：WO2014018748A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Methods of preparation and purification of a compound, intermediates thereof, a polymorph thereof, and related compounds are disclosed. Formulations and uses thereof in the treatment of LFA -1 mediated diseases are also disclosed.

  公开了化合物的制备和纯化方法、其中间体、多晶型及相关化合物。还公开了该化合物的制剂以及在治疗LFA-1介导疾病中的用途。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S)-2-(2-(BENZOFURAN-6-CARBONYL)-5,7-DICHLORO-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE-6-CARBOXAMIDO)-3-(3-(METHYLSULFONYL)PHENYL) PROPANOIC ACID AND POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE L'ACIDE (S)-2-(2-(BENZOFURAN-6-CARBONYL)-5,7-DICHLORO-1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE-6-CARBOXAMIDO)-3-(3-(MÉTHYLSULFONYL)PHÉNYL)PROPANOÏQUE ET DE POLYMORPHES DE CELUI-CI
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019043724A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention relates to various processes for the preparation of (S)-2-(2- (benzofuran-6-carbonyl)-5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-6-carboxamido)-3-(3- (methylsulfonyl)phenyl)propanoic acid represented by the following structural formula-1. The said processes for the preparation of compound of formula-1 proceed through various novel intermediate compounds. The present invention also relates to novel crystalline polymorphs of compound of formula-1 and processes for preparation thereof.

  本发明涉及各种制备(S)-2-(2-(苯并呋喃-6-甲酰)-5,7-二氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-6-羧胺基)-3-(3-(甲磺酰基)苯基)丙酸的方法，该化合物由以下结构式-1表示。所述制备化合物的方法通过各种新颖的中间化合物进行。本发明还涉及化合物的新晶型多晶形态及其制备方法。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF LIFITEGRAST<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LIFITEGRAST
  申请人：MANKIND PHARMA LTD

  公开号：WO2019073325A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention relates to a novel process for the preparation of lifitegrast of Formula (I). The present invention further provides a novel process for the purification of lifitegrast of Formula (I).

  本发明涉及一种制备化合物lifitegrast的新方法（式I）。本发明还提供了一种用于提纯化合物lifitegrast的新方法（式I）。
• PROCESS FOR PREPARING LIFITEGRAST AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：ScinoPharm Taiwan, Ltd.

  公开号：US20190002445A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present disclosure provides efficient, economical, and improved processes for synthesizing lifitegrast and intermediates thereof. The currently discloses processes provide a direct synthetic route, avoiding protection or deprotection steps. The currently disclosed process also provides processes for synthesizing lifitegrast using a reduced number of synthetic steps.

  本公开提供了合成利非替格和其中间体的高效、经济、改进的过程。目前公开的过程提供了一条直接的合成路线，避免了保护或脱保护步骤。目前公开的过程还提供了使用较少合成步骤合成利非替格的方法。