(Z)-6-((Z)-benzylidene)-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)-1-methylpiperazine-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (Z)-6-((Z)-benzylidene)-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)-1-methylpiperazine-2,5-dione
• 英文别名: (3Z,6Z)-6-benzylidene-3-[(5-tert-butyl-1H-imidazol-4-yl)methylidene]-1-methylpiperazine-2,5-dione
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₂
• 分子量: 350.42
• InChiKey: FYNLKWAUMUDKCI-QCYFSDEQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3Z,6Z)-3-[(5-叔丁基-1H-咪唑-4-基)亚甲基]-6-(苯亚甲基)-2,5-哌嗪二酮 、 三甲基碘化亚砜 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以20.9%的产率得到(Z)-6-((E)-benzylidene)-3-((5-(tert-butyl)-1H-imidazol-4-yl)methylene)-1-methylpiperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  基于共晶体结构的新型苯氧基-二酮哌嗪型纤毛蛋白衍生物作为有效的抗微管剂的开发。

  摘要：

  制备化合物6b与微管蛋白的共晶体结构，并对其进行解析以表明结合模式并进一步优化。基于微管蛋白与纤连蛋白和化合物6b的共晶体结构，总共设计和合成了27种新颖的A / B / C环纤连蛋白衍生物。评估其针对人肺癌NCI-H460细胞系的生物学活性。通过对三个系列衍生物的SAR研究，最佳的苯氧基-二酮哌嗪型化合物6o表现出高强的细胞毒性（IC50 = 4.0 nM），其比匹林布林（IC50 = 26.2 nM）更有效，并且与化合物6b（IC50 = 3.8 nM）相似）对抗人肺癌NCI-H460细胞系。随后，针对其他四种人类癌细胞系评估了化合物6o。微管蛋白聚合测定和免疫荧光测定均表明化合物6o可有效抑制微管聚合。此外，阐明了这些纤连蛋白衍生物的物理性质和分子对接的理论计算。基于分子对接的结果，化合物6o的结合模式类似于化合物6b。理论计算的化合物6o的LogPo / w和PCaco优于化合物6

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115186

文献信息

• [EN] ANALOGS OF DEHYDROPHENYLAHISTINS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] ANALOGUES DE DESHYDROPHENYLAHISTINES ET UTILISATION THERAPEUTIQUE DE CEUX-CI
  申请人：NEREUS PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2007035841A1

  公开（公告）日：2007-03-29

  [EN] Analogs of dehydrophenylahistins are disclosed as are methods for making such compounds. Compositions and methods for treating various disease conditions including cancer and non-cancer diseases associated with vascular proliferation are also disclosed.
  [FR] La présente invention concerne des analogues de déshydrophenylahistines, ainsi que des procédés permettant de réaliser de tels composés. Cette invention concerne également des compositions et des méthodes permettant de traiter divers états pathologiques parmi lesquels le cancer et les maladies non cancéreuses associées à une prolifération vasculaire.
• Development of novel phenoxy-diketopiperazine-type plinabulin derivatives as potent antimicrotubule agents based on the co-crystal structure
  作者：Zhongpeng Ding、Mingxu Ma、Changjiang Zhong、Shixiao Wang、Zhangyu Fu、Yingwei Hou、Yuqian Liu、Lili Zhong、Yanyan Chu、Feng Li、Cai Song、Yuxi Wang、Jinliang Yang、Wenbao Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115186

  日期：2020.1

  The co-crystal structure of Compound 6b with tubulin was prepared and solved for indicating the binding mode and for further optimization. Based on the co-crystal structures of tubulin with plinabulin and Compound 6b, a total of 27 novel A/B/C-rings plinabulin derivatives were designed and synthesized. Their biological activities were evaluated against human lung cancer NCI-H460 cell line. The optimum

  制备化合物6b与微管蛋白的共晶体结构，并对其进行解析以表明结合模式并进一步优化。基于微管蛋白与纤连蛋白和化合物6b的共晶体结构，总共设计和合成了27种新颖的A / B / C环纤连蛋白衍生物。评估其针对人肺癌NCI-H460细胞系的生物学活性。通过对三个系列衍生物的SAR研究，最佳的苯氧基-二酮哌嗪型化合物6o表现出高强的细胞毒性（IC50 = 4.0 nM），其比匹林布林（IC50 = 26.2 nM）更有效，并且与化合物6b（IC50 = 3.8 nM）相似）对抗人肺癌NCI-H460细胞系。随后，针对其他四种人类癌细胞系评估了化合物6o。微管蛋白聚合测定和免疫荧光测定均表明化合物6o可有效抑制微管聚合。此外，阐明了这些纤连蛋白衍生物的物理性质和分子对接的理论计算。基于分子对接的结果，化合物6o的结合模式类似于化合物6b。理论计算的化合物6o的LogPo / w和PCaco优于化合物6