1-methyl-9H-β-carboline-7-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-methyl-9H-β-carboline-7-carboxylic acid
• 英文别名: 1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-7-carboxylic acid
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂O₂
• 分子量: 226.235
• InChiKey: SEFIYEBVHUPDRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-9H-β-carboline-7-carboxylic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到7-hydroxymethyl-1-methyl-9H-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成在激酶与单胺氧化酶抑制作用下具有不同选择性的Harmine衍生物。

  摘要：

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）是一种新兴的生物学靶标，涉及多种治疗领域，例如神经系统疾病（尤其是唐氏综合症），代谢和肿瘤学。Harmine是一种在激酶中选择性抑制DYRK1A的天然产物，可以用作工具化合物，以更好地了解DYRK1A抑制作用引起的生物学过程。另一方面，harmine还是单胺氧化酶A（MAO-A）的有效抑制剂。使用基于结构的设计，我们合成了对这两种酶具有可调选择性的harmine类似物集合。在7位的修饰通常会降低对DYRK1A的亲和力，而在9位的取代对MAO-A的抑制作用相似，但仍保持DYRK1A的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600539
• 作为产物：
  描述：

  哈尔酚 在 吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 水 、 palladium diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -20.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 1-methyl-9H-β-carboline-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成在激酶与单胺氧化酶抑制作用下具有不同选择性的Harmine衍生物。

  摘要：

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）是一种新兴的生物学靶标，涉及多种治疗领域，例如神经系统疾病（尤其是唐氏综合症），代谢和肿瘤学。Harmine是一种在激酶中选择性抑制DYRK1A的天然产物，可以用作工具化合物，以更好地了解DYRK1A抑制作用引起的生物学过程。另一方面，harmine还是单胺氧化酶A（MAO-A）的有效抑制剂。使用基于结构的设计，我们合成了对这两种酶具有可调选择性的harmine类似物集合。在7位的修饰通常会降低对DYRK1A的亲和力，而在9位的取代对MAO-A的抑制作用相似，但仍保持DYRK1A的抑制作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600539

文献信息

• [EN] TRICYCLIC PYRI DO-CARBOXAM I D E DERIVATIVES AS ROCK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDOCARBOXAMIDE TRICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA VOIE ROCK
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015002915A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（I）：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是选择性ROCK抑制剂。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及使用这些药物治疗心血管、平滑肌、肿瘤学、神经病理学、自身免疫、纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• TRICYCLIC PYRIDO-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS ROCK INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160152628A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective ROCK inhibitors. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating cardiovascular, smooth muscle, oncologic, neuropathologic, autoimmune, fibrotic, and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物：或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性ROCK抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗心血管，平滑肌，肿瘤，神经病理，自身免疫，纤维化和/或炎症性疾病的方法。
• US9914740B2
  申请人：——

  公开号：US9914740B2

  公开（公告）日：2018-03-13
• Structure-Based Design and Synthesis of Harmine Derivatives with Different Selectivity Profiles in Kinase versus Monoamine Oxidase Inhibition
  作者：Balázs Bálint、Csaba Wéber、Francisco Cruzalegui、Mike Burbridge、Andras Kotschy

  DOI：10.1002/cmdc.201600539

  日期：2017.6.21

  other hand, harmine is also a potent inhibitor of monoamine oxidase A (MAO-A). Using structure-based design, we synthesized a collection of harmine analogues with tunable selectivity toward these two enzymes. Modifications at the 7-position typically decreased affinity for DYRK1A, whereas substitution at the 9-position had a similar effect on MAO-A inhibition but DYRK1A inhibition was maintained. The resulting

  双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A（DYRK1A）是一种新兴的生物学靶标，涉及多种治疗领域，例如神经系统疾病（尤其是唐氏综合症），代谢和肿瘤学。Harmine是一种在激酶中选择性抑制DYRK1A的天然产物，可以用作工具化合物，以更好地了解DYRK1A抑制作用引起的生物学过程。另一方面，harmine还是单胺氧化酶A（MAO-A）的有效抑制剂。使用基于结构的设计，我们合成了对这两种酶具有可调选择性的harmine类似物集合。在7位的修饰通常会降低对DYRK1A的亲和力，而在9位的取代对MAO-A的抑制作用相似，但仍保持DYRK1A的抑制作用。