N-(4-methylthiazol-2-yl)-2-chloro-6-(3-chlorophenylamino)-4-pyrimidinecarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(4-methylthiazol-2-yl)-2-chloro-6-(3-chlorophenylamino)-4-pyrimidinecarboxamide
• 英文别名: 2-chloro-6-(3-chloroanilino)-N-(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)pyrimidine-4-carboxamide
• 化学式: C₁₅H₁₁Cl₂N₅OS
• 分子量: 380.257
• InChiKey: HYHRNCTVSJOXCI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乳清酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 五氯化磷 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4-methylthiazol-2-yl)-2-chloro-6-(3-chlorophenylamino)-4-pyrimidinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评价新型的乳清蛋白酰胺衍生物作为强力的葡糖激酶激活剂

  摘要：

  背景：葡糖激酶激活剂（GKA）代表了治疗2型糖尿病的有前途的机会，因为葡糖激酶（GK）是葡萄糖稳态的关键调节剂。 方法：基于结构设计策略，合成了一系列新颖的乳清酸酰胺衍生物。铅的优化导致通过体外酶分析发现了几种活性化合物。与阳性对照化合物GKA22相比，化合物10j，11h和11i表现出相同或什至更高的活性。此外，化合物11i的对接模拟进一步表明酰胺的氢原子和嘧啶的氮原子均通过氢键与Arg63结合。 结果：在2-甲氧基-1-甲基-乙氧基部分的两个氧原子与Thr65之间还观察到氢键相互作用。分子的两端均固定在葡萄糖激酶的变构口袋中，有利于保持活性构象。

  DOI：

  10.2174/1570180813666161013150056

文献信息

• Design, Synthesis and Evaluation of Novel Derivatives of Orotic Acid Amide as Potent Glucokinase Activators
  作者：Leilei Zhang、Shengquan Hu、Lei Lei、Yuliang Zhang、Lijing Zhang、Hongrui Song、Zhufang Shen、Zhiqiang Feng

  DOI：10.2174/1570180813666161013150056

  日期：2017.1.26

  Background: Glucokinase activators (GKAs) represent a promising opportunity for the treatment of type 2 diabetes due to the fact that glucokinase (GK) is a key regulator of glucose homeostasis. Method: Based on structure-based design strategies, a series of novel orotic acid amide derivatives have been synthesized. Lead optimization led to the discovery of several active compounds via in vitro enzyme

  背景：葡糖激酶激活剂（GKA）代表了治疗2型糖尿病的有前途的机会，因为葡糖激酶（GK）是葡萄糖稳态的关键调节剂。 方法：基于结构设计策略，合成了一系列新颖的乳清酸酰胺衍生物。铅的优化导致通过体外酶分析发现了几种活性化合物。与阳性对照化合物GKA22相比，化合物10j，11h和11i表现出相同或什至更高的活性。此外，化合物11i的对接模拟进一步表明酰胺的氢原子和嘧啶的氮原子均通过氢键与Arg63结合。 结果：在2-甲氧基-1-甲基-乙氧基部分的两个氧原子与Thr65之间还观察到氢键相互作用。分子的两端均固定在葡萄糖激酶的变构口袋中，有利于保持活性构象。