2,4-difluoro-N-(2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,4-difluoro-N-(2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)benzamide
• 英文别名: 2,4-difluoro-N-(2-oxo-1H-pyrimidin-6-yl)benzamide
• 化学式: C₁₁H₇F₂N₃O₂
• 分子量: 251.192
• InChiKey: XYUPJFDKGNIBBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-difluoro-N-(2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)benzamide 、 lithium hexamethyldisilazane 在 硫酸氢铵 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种胞嘧啶核苷的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备胞嘧啶核苷1的方法，其包括如下步骤：(1)化合物6与化合物7，可在四氯化锡的存在下进行缩合反应并生成化合物8；(2)去除化合物8中的alpha‑异构体和其他反应杂质，得到beta‑异构体的化合物8；(3)beta‑异构体的化合物8在醇类溶剂存在下发生脱保护反应，然后与盐酸发生成盐反应得到化合物1。本发明从廉价的，具有混合异头碳构型的原料7，特别是原料7a，以及略过量的碱基6，特别是碱基6a出发，即可高beta‑立体选择性地获得核苷化合物8；核苷化合物8可通过简单的打浆方法除去微量alpha‑化合物8异构体杂质；随后针对beta‑化合物8的脱保护和成盐反应均具有较高收率，因此本方法可降低化合物1的生产成本。

  公开号：

  CN110511258A
• 作为产物：
  描述：

  胞嘧啶 、 2,4-二氟苯甲酰氯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以63%的产率得到2,4-difluoro-N-(2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  N 4-酰基胞嘧啶的立体选择性N-糖基化和吉西他滨的有效合成

  摘要：

  通过在吉西他滨合成的糖基化步骤中各种N 4保护的胞嘧啶衍生物的系统比较，使用N 4 -Bz胞嘧啶和2,2'-二氟核糖基甲磺酸酯的异头混合物，实现了高β-立体选择性和高产率的TBAI催化的N-糖基化。捐赠者。随后的整体脱保护有效地赋予了吉西他滨。同时，还鉴定出该N-糖基化的异头氯化物中间体和氟化物置换的副产物。这种新的糖基化方法揭示了N 4的重要性嘧啶核苷立体选择性制备中的β-保护，也为吉西他滨目前的工业生产提供了潜在的替代方法。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2019.01.027

文献信息

• 一种胞嘧啶核苷的制备方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110511258A

  公开（公告）日：2019-11-29

  本发明提供了一种制备胞嘧啶核苷1的方法，其包括如下步骤：(1)化合物6与化合物7，可在四氯化锡的存在下进行缩合反应并生成化合物8；(2)去除化合物8中的alpha‑异构体和其他反应杂质，得到beta‑异构体的化合物8；(3)beta‑异构体的化合物8在醇类溶剂存在下发生脱保护反应，然后与盐酸发生成盐反应得到化合物1。本发明从廉价的，具有混合异头碳构型的原料7，特别是原料7a，以及略过量的碱基6，特别是碱基6a出发，即可高beta‑立体选择性地获得核苷化合物8；核苷化合物8可通过简单的打浆方法除去微量alpha‑化合物8异构体杂质；随后针对beta‑化合物8的脱保护和成盐反应均具有较高收率，因此本方法可降低化合物1的生产成本。
• Stereoselective N-glycosylation with N4-acyl cytosines and efficient synthesis of gemcitabine
  作者：Tongchao Liu、Jiadeng Tang、Jianpeng Liang、Yabin Chen、Xiaowen Wang、Jingkang Shen、Dongmei Zhao、Bing Xiong、Jun-Da Cen、Yue-Lei Chen

  DOI：10.1016/j.tet.2019.01.027

  日期：2019.3

  gemcitabine synthesis, highly beta-stereoselective and high yielding TBAI catalyzed N-glycosylation was achieved with N4-Bz cytosine and anomeric mixture of 2,2‘-difluororibose mesylate donor. The subsequent global deprotection gave gemcitabine efficiently. Meanwhile, the anomeric chloride intermediate and fluoride-displaced side products of this N-glycosylation were identified, too. This new glycosylation

  通过在吉西他滨合成的糖基化步骤中各种N 4保护的胞嘧啶衍生物的系统比较，使用N 4 -Bz胞嘧啶和2,2'-二氟核糖基甲磺酸酯的异头混合物，实现了高β-立体选择性和高产率的TBAI催化的N-糖基化。捐赠者。随后的整体脱保护有效地赋予了吉西他滨。同时，还鉴定出该N-糖基化的异头氯化物中间体和氟化物置换的副产物。这种新的糖基化方法揭示了N 4的重要性嘧啶核苷立体选择性制备中的β-保护，也为吉西他滨目前的工业生产提供了潜在的替代方法。