9-butyl-1-methyl-7-((5-(1-methyl-β-carboline-9-yl)pentyl)oxy)-β-carboline hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 9-butyl-1-methyl-7-((5-(1-methyl-β-carboline-9-yl)pentyl)oxy)-β-carboline hydrochloride
• 英文别名: 9-Butyl-1-methyl-7-[5-(1-methylpyrido[3,4-b]indol-9-yl)pentoxy]pyrido[3,4-b]indole;hydrochloride；9-butyl-1-methyl-7-[5-(1-methylpyrido[3,4-b]indol-9-yl)pentoxy]pyrido[3,4-b]indole;hydrochloride
• 化学式: C₃₃H₃₆N₄O*(x)ClH
• 分子量: 541.1
• InChiKey: KFVPSDZLZDGHTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.78
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  44.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸 在 盐酸 、 硫酸 、 水 、 sodium hydride 、 sodium hydrogensulfite 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 9-butyl-1-methyl-7-((5-(1-methyl-β-carboline-9-yl)pentyl)oxy)-β-carboline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  不对称二聚β-咔啉衍生物作为潜在抗肿瘤药的合成及其构效关系

  摘要：

  合成了一系列新的不对称的二聚β-咔啉，它们在吲哚氮和氨苄基氧之间具有一个4-6个亚甲基单元的间隔。通过光谱和分析研究证实了所有新型合成化合物的结构。筛选所有合成的化合物对九种癌细胞系的体外细胞毒活性。结果表明，化合物7c，7o和7s对测试的肿瘤细胞系表现出最高的细胞毒活性，IC 50值小于20μM。还评估了所选化合物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤功效，并且化合物7o表现出有效的抗肿瘤活性，肿瘤抑制率超过40％。伤口愈合试验显示了HT-29细胞运动性的特定损伤，这提示了化合物7o的抗转移潜力。此外，化合物7o在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中具有明显的血管生成抑制作用。初步的结构-活性关系（SAR）分析表明：（1）吲哚环N 9位的3-苯基丙基取代基是最合适的产生有效细胞毒性剂的基团；（2）间隔物长度影响抗肿瘤能力，并且四个亚甲基单元是更有利的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.003

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of asymmetric dimeric β-carboline derivatives as potential antitumor agents
  作者：Liang Guo、Wei Chen、Rihui Cao、Wenxi Fan、Qin Ma、Jie Zhang、Bin Dai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.003

  日期：2018.3

  series of newly asymmetric dimeric β-carbolines with a spacer of 4–6 methylene units between the indole nitrogen and the harmine oxygen were synthesized. Structures of all the novel synthesized compounds were confirmed by their spectral and analytical studies. All of the synthesized compounds were screened for their in vitro cytotoxic activity against nine cancer cell lines. The results revealed that

  合成了一系列新的不对称的二聚β-咔啉，它们在吲哚氮和氨苄基氧之间具有一个4-6个亚甲基单元的间隔。通过光谱和分析研究证实了所有新型合成化合物的结构。筛选所有合成的化合物对九种癌细胞系的体外细胞毒活性。结果表明，化合物7c，7o和7s对测试的肿瘤细胞系表现出最高的细胞毒活性，IC 50值小于20μM。还评估了所选化合物在小鼠中的急性毒性和抗肿瘤功效，并且化合物7o表现出有效的抗肿瘤活性，肿瘤抑制率超过40％。伤口愈合试验显示了HT-29细胞运动性的特定损伤，这提示了化合物7o的抗转移潜力。此外，化合物7o在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中具有明显的血管生成抑制作用。初步的结构-活性关系（SAR）分析表明：（1）吲哚环N 9位的3-苯基丙基取代基是最合适的产生有效细胞毒性剂的基团；（2）间隔物长度影响抗肿瘤能力，并且四个亚甲基单元是更有利的。