N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoro-6-amino-4-quinazolinamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoro-6-amino-4-quinazolinamine
• 英文别名: 6-amino-4-(3'-chloro-4'-fluoroanilino)-7-fluoroquinazoline；N4-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoroquinazoline-4,6-diamine；4-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoroquinazoline-4,6-diamine
• 化学式: C₁₄H₉ClF₂N₄
• 分子量: 306.702
• InChiKey: KMZRUFBQKNOYAY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoro-6-amino-4-quinazolinamine 在 potassium tert-butylate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 阿法替尼
  参考文献：
  名称：

  一种阿法替尼制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种新颖阿法替尼制备方法，包括如下步骤：N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹唑啉胺还原得N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑氨基‑4‑喹唑啉胺Ⅳ，再与二乙磷乙酸发生缩合反应得Ⅲ，再与二甲氨基乙醛缩二乙醇发生Wittig‑Horner‑Emmons反应得关键中间体Ⅱ,将化合物Ⅱ与(S)‑3‑羟基四氢呋喃进行取代反应得化合物Ⅰ。本发明方法收率高、纯度高。

  公开号：

  CN107488171B
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-氯-4-氟苯基)-7-氟-6-硝基-4-喹唑啉胺 在 iron(III) chloride 作用下， 以 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以99.6%的产率得到N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-fluoro-6-amino-4-quinazolinamine
  参考文献：
  名称：

  一种阿法替尼制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种新颖阿法替尼制备方法，包括如下步骤：N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹唑啉胺还原得N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑氨基‑4‑喹唑啉胺Ⅳ，再与二乙磷乙酸发生缩合反应得Ⅲ，再与二甲氨基乙醛缩二乙醇发生Wittig‑Horner‑Emmons反应得关键中间体Ⅱ,将化合物Ⅱ与(S)‑3‑羟基四氢呋喃进行取代反应得化合物Ⅰ。本发明方法收率高、纯度高。

  公开号：

  CN107488171B

文献信息

• 一种阿法替尼的制备方法
  申请人：山东新时代药业有限公司

  公开号：CN107488172B

  公开（公告）日：2020-06-12

  本发明属于医药技术领域，具体揭示了一种阿法替尼的制备方法，包括以中间体Ⅱ与(S)‑3‑羟基四氢呋喃发生取代反应得阿法替尼Ⅰ。该方法工艺简单、经济环保、终产品纯度高，适合工艺化放大的要求。
• 一种阿法替尼中间体及其合成方法
  申请人：山东新时代药业有限公司

  公开号：CN107488152B

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明揭示了一种新颖阿法替尼的中间体Ⅳ及其制备方法，包括如下步骤：N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹唑啉胺还原得N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑氨基‑4‑喹唑啉胺Ⅳ。本发明方法收率高、纯度高。
• 一种阿法替尼中间体及其制备方法
  申请人：山东新时代药业有限公司

  公开号：CN107488194B

  公开（公告）日：2021-07-30

  本发明揭示了一种新颖阿法替尼的中间体Ⅲ及其制备方法，包括如下步骤：N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑硝基‑4‑喹唑啉胺还原得N‑(3‑氯‑4‑氟苯基)‑7‑氟‑6‑氨基‑4‑喹唑啉胺Ⅳ，再与二乙磷乙酸发生缩合反应得Ⅲ。本发明方法收率高、纯度高。
• Novel quinazoline derivatives bearing various 6-benzamide moieties as highly selective and potent EGFR inhibitors
  作者：Weijie Hou、Yan Ren、Zhenhua Zhang、Huan Sun、Yongfen Ma、Bo Yan

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.02.022

  日期：2018.5

  A series of novel quinazoline derivatives bearing various C-6 benzamide substituents were synthesized and evaluated as EGFR inhibitors, and most showed significant inhibitory potency against EGFR kinase. In particular, compound 6g possessed potent inhibitory activity against EGFR wild-type (IC50 = 5 nM), and strong antiproliferative activity against HCC827 and Ba/F3 (L858R) cell lines. Kinase profiling

  合成了一系列带有各种C-6苯甲酰胺取代基的新型喹唑啉衍生物，并将其作为EGFR抑制剂进行了评估，并且大多数都表现出对EGFR激酶的显着抑制作用。特别是，化合物6g对EGFR野生型（IC 50  = 5 nM）具有有效的抑制活性，并且对HCC827和Ba / F3（L858R）细胞系具有很强的抗增殖活性。针对一组365种激酶的激酶谱分析表明6g对EGFR具有高度选择性。此外，6g在肝微粒体代谢稳定性和细胞色素P450抑制试验以及初步药代动力学研究中显示出理想的特性。6克的整体吸引力 使它成为进一步发展的有趣化合物。
• Quinazoline derivatives
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05475001A1

  公开（公告）日：1995-12-12

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula I ##STR1## wherein R.sup.1 includes hydroxy, amino, hydroxyamino, (1-4C)alkoxy, (1-4C)alkylamino and di-[(1-4C)alkyl]amino; R.sup.3 is halogeno; n is 1, 2 or 3 and R.sup.2 includes hydrogen, hydroxy, halogeno and (1-4C)alkyl; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; and the use of the receptor tyrosine kinase inhibitory properties of the compounds in the treatment of cancer.

  这项发明涉及公式I的喹唑啉衍生物##STR1##其中R.sup.1包括羟基、氨基、羟氨基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基氨基和二-[(1-4C)烷基]氨基；R.sup.3是卤素；n为1、2或3，R.sup.2包括氢、羟基、卤素和(1-4C)烷基；或其药学上可接受的盐；它们的制备方法；含有它们的药物组合物；以及利用这些化合物的受体酪氨酸激酶抑制性能来治疗癌症。