tert-Butyl 2-[(2-{1-benzyl-5-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}-2-oxoacetyl)(methyl)amino]acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-Butyl 2-[(2-{1-benzyl-5-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}-2-oxoacetyl)(methyl)amino]acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-[[2-[1-benzyl-5-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]indol-3-yl]-2-oxoacetyl]-methylamino]acetate
• 化学式: C₃₁H₂₉F₃N₂O₅
• 分子量: 566.577
• InChiKey: UYICOMFBEBJWQF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl 2-[(2-{1-benzyl-5-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}-2-oxoacetyl)(methyl)amino]acetate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以60%的产率得到2-[(2-{1-Benzyl-5-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}-2-oxoacetyl)(methyl)amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Substituted indole oxo-acetyl amino acetic acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)

  摘要：

  该发明提供了印度酮氧乙酰氨基乙酸衍生物，可用作纤溶酶原激活抑制剂-1（PAl-1）的抑制剂，用于治疗纤溶性疾病，该化合物具有以下结构：1其中：R1是烷基或可选取代的环烷基，-CH2-环烷基，吡啶基，-CH2-吡啶基，苯基或苄基; R2是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基或全氟烷基; R3是氢，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，-CH2-环烷基，-NH2或-NO2; R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或-CH2-吡啶基; R8是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基，全氟烷基，芳基，取代芳基，烷基-芳基或取代烷基-芳基; R9是氢，烷基，羟基烷基，4-羟基苄基，3-吲哚亚甲基，4-咪唑亚甲基，HSCH2—，CH3SCH2CH2—，H2NC(═O)CH2—，H2NC(═O)CH2CH2—，HO2CCH2—，HO2CCH2CH2—，H2NCH2CH2CH2CH2—，H2NC(═NH)NHCH2CH2CH2—，或与R8一起取为-CH2CH2CH2—；或其药学上可接受的盐或酯形式。

  公开号：

  US20040116504A1
• 作为产物：
  描述：

  sarcosine t-butyl ester hydrochloride 、 ALPHA-氧代-1-(苯基甲基)-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-乙酸 在 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到tert-Butyl 2-[(2-{1-benzyl-5-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1H-indol-3-yl}-2-oxoacetyl)(methyl)amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  Substituted indole oxo-acetyl amino acetic acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)

  摘要：

  该发明提供了印度酮氧乙酰氨基乙酸衍生物，可用作纤溶酶原激活抑制剂-1（PAl-1）的抑制剂，用于治疗纤溶性疾病，该化合物具有以下结构：1其中：R1是烷基或可选取代的环烷基，-CH2-环烷基，吡啶基，-CH2-吡啶基，苯基或苄基; R2是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基或全氟烷基; R3是氢，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，-CH2-环烷基，-NH2或-NO2; R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或-CH2-吡啶基; R8是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基，全氟烷基，芳基，取代芳基，烷基-芳基或取代烷基-芳基; R9是氢，烷基，羟基烷基，4-羟基苄基，3-吲哚亚甲基，4-咪唑亚甲基，HSCH2—，CH3SCH2CH2—，H2NC(═O)CH2—，H2NC(═O)CH2CH2—，HO2CCH2—，HO2CCH2CH2—，H2NCH2CH2CH2CH2—，H2NC(═NH)NHCH2CH2CH2—，或与R8一起取为-CH2CH2CH2—；或其药学上可接受的盐或酯形式。

  公开号：

  US20040116504A1

文献信息

• Substituted indole oxo-acetyl amino acetic acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor (PAI-1)
  申请人：Elokdah Mahmoud Hassan

  公开号：US20060122254A1

  公开（公告）日：2006-06-08

  This invention provides indole oxo-acetyl amino acetic acid derivatives which are useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) useful for treating fibrinolytic disorders, the compounds having the structure: wherein: R 1 is alkyl or optionally substituted cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, pyridinyl, CH 2 -pyridinyl, phenyl or benzyl; R 2 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, or perfluoroalkyl; R 3 is hydrogen, halo, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, —NH 2 , or —NO 2 ; R 4 is optionally substituted phenyl, benzyl, benzyloxy, pyridinyl, or —CH 2 -pyridinyl; R 8 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, perfluoroalkyl, aryl, substituted aryl, alkyl-aryl, or substituted alkyl-aryl; R 9 is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, 4-hydroxybenzyl, 3-indolylymethylene, 4-imidazolylmethylene, HSCH 2 —, CH 3 SCH 2 CH 2 —, H 2 NC(═O)CH 2 —, H 2 NC(═O)CH 2 CH 2 —, HO 2 CCH 2 —, HO 2 CCH 2 CH 2 —, H 2 NCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 —, H 2 NC(═NH)NHCH 2 CH 2 CH 2 —, or taken together with R 8 as —CH 2 CH 2 CH 2 —; or a pharmaceutically acceptable salt or ester form thereof.

  本发明提供了印烷氧酮乙酰氨基乙酸衍生物，其作为纤溶酶原激活抑制剂-1（PAI-1）的抑制剂而有用，用于治疗纤溶障碍，化合物具有以下结构：其中：R1是烷基或可选取代的环烷基，-CH2-环烷基，吡啶基，CH2-吡啶基，苯基或苄基；R2是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基或全氟烷基；R3是氢，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，-CH2-环烷基，-NH2或-NO2；R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或-CH2-吡啶基；R8是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基，全氟烷基，芳基，取代芳基，烷基芳基或取代烷基芳基；R9是氢，烷基，羟基烷基，4-羟基苄基，3-吲哚亚甲基，4-咪唑亚甲基，HSCH2-，CH3SCH2CH2-，H2NC（═O）CH2-，H2NC（═O）CH2CH2-，HO2CCH2-，HO2CCH2CH2-，H2NCH2CH2CH2CH2-，H2NC（═NH）NHCH2CH2CH2-，或与R8一起取为-CH2CH2CH2-；或其药学上可接受的盐或酯形式。
• SUBSTITUTED INDOLE OXO-ACETYL AMINO ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PLASMINOGEN ACTIVATOR INHIBITOR-1 (PAI-1)
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1569902B1

  公开（公告）日：2009-05-06
• US7056943B2
  申请人：——

  公开号：US7056943B2

  公开（公告）日：2006-06-06
• US7160918B2
  申请人：——

  公开号：US7160918B2

  公开（公告）日：2007-01-09
• Substituted indole oxo-acetyl amino acetic acid derivatives as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)
  申请人：Wyeth

  公开号：US20040116504A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  This invention provides indole oxo-acetyl amino acetic acid derivatives which are useful as inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 (PAl-1) useful for treating fibrinolytic disorders, the compounds having the structure: 1 wherein: R 1 is alkyl or optionally substituted cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, pyridinyl, —CH 2 -pyridinyl, phenyl or benzyl; R 2 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, or perfluoroalkyl; R 3 is hydrogen, halo, alkyl, perfluoroalkyl, alkoxy, cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, —NH 2 , or —NO 2 ; R 4 is optionally substituted phenyl, benzyl, benzyloxy, pyridinyl, or —CH 2 -pyridinyl; R 8 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, —CH 2 -cycloalkyl, perfluoroalkyl, aryl, substituted aryl, alkyl-aryl, or substituted alkyl-aryl; R 9 is hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl, 4-hydroxybenzyl, 3-indolylymethylene, 4-imidazolylmethylene, HSCH 2 —, CH 3 SCH 2 CH 2 —, H 2 NC(═O)CH 2 —, H 2 NC(═O)CH 2 CH 2 —, HO 2 CCH 2 —, HO 2 CCH 2 CH 2 —, H 2 NCH 2 CH 2 CH 2 CH 2 —, H 2 NC(═NH)NHCH 2 CH 2 CH 2 —, or taken together with R 8 as —CH 2 CH 2 CH 2 —; or a pharmaceutically acceptable salt or ester form thereof.

  该发明提供了印度酮氧乙酰氨基乙酸衍生物，可用作纤溶酶原激活抑制剂-1（PAl-1）的抑制剂，用于治疗纤溶性疾病，该化合物具有以下结构：1其中：R1是烷基或可选取代的环烷基，-CH2-环烷基，吡啶基，-CH2-吡啶基，苯基或苄基; R2是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基或全氟烷基; R3是氢，卤素，烷基，全氟烷基，烷氧基，环烷基，-CH2-环烷基，-NH2或-NO2; R4是可选取代的苯基，苄基，苄氧基，吡啶基或-CH2-吡啶基; R8是氢，烷基，环烷基，-CH2-环烷基，全氟烷基，芳基，取代芳基，烷基-芳基或取代烷基-芳基; R9是氢，烷基，羟基烷基，4-羟基苄基，3-吲哚亚甲基，4-咪唑亚甲基，HSCH2—，CH3SCH2CH2—，H2NC(═O)CH2—，H2NC(═O)CH2CH2—，HO2CCH2—，HO2CCH2CH2—，H2NCH2CH2CH2CH2—，H2NC(═NH)NHCH2CH2CH2—，或与R8一起取为-CH2CH2CH2—；或其药学上可接受的盐或酯形式。