bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)methyloximinoacetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)methyloximinoacetic acid
• 英文别名: 2-[Bis[4-(quinolin-2-ylmethoxy)phenyl]methylideneamino]oxyacetic acid
• 化学式: C₃₅H₂₇N₃O₅
• 分子量: 569.616
• InChiKey: KWOCFAMCIULOEQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)methyloximinoacetic acid 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 以81%的产率得到bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)methyloximinoacetic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Bis-heteroarylylmethoxyphenyl ketone derivatives as inhibitors of

  摘要：

  该复合物的化学式为##STR1##或其医药上可接受的盐，其中W选自以下组中的可选取代的喹啉基、可选取代的苯并噻唑基、可选取代的苯并噁唑基、可选取代的苯并咪唑基、可选取代的喹喔啉基、可选取代的吡啶基、可选取代的嘧啶基和可选取代的噻唑基；R.sup.1和R.sup.2是一个或多个独立选择自氢、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤素的基团；Z选自以下组中的N-OH、N-O-A-COM、CH-COM和CH-CH.dbd.N-O-A-COM，其中A选自以下组中的烷基、烯基、环烷基和可选取代的烷基苯基，其中烷基部分为1至6个碳原子，M选自以下组中的医药上可接受的、代谢清除的基团、-OR.sup.3和-NR.sup.4 R.sup.5，抑制白三烯生物合成，适用于过敏和炎症性疾病的治疗。还公开了抑制白三烯生物合成的组合物和抑制白三烯生物合成的方法。

  公开号：

  US05714488A1
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二羟基二苯甲酮 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 bis(4-(2-quinolylmethoxy)phenyl)methyloximinoacetic acid
  参考文献：
  名称：

  对称的双（杂芳基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂。

  摘要：

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=

  DOI：

  10.1021/jm000180n

文献信息

• Symmetrical Bis(heteroarylmethoxyphenyl)alkylcarboxylic Acids as Inhibitors of Leukotriene Biosynthesis
  作者：Teodozyj Kolasa、David E. Gunn、Pramila Bhatia、Anwer Basha、Richard A. Craig、Andrew O. Stewart、Jennifer B. Bouska、Richard R. Harris、Keren I. Hulkower、Peter E. Malo、Randy L. Bell、George W. Carter、Clint D. W. Brooks

  DOI：10.1021/jm000180n

  日期：2000.8.1

  challenge in actively sensitized guinea pigs, 47.Na dosed orally blocked bronchoconstriction with an ED(50) = 0.4 mg/kg, the most potent activity we have observed for any leukotriene inhibitor in this model. The mode of inhibitory action of 47.Na occurs at the stage of 5-lipoxygenase biosynthesis as it blocks both leukotriene pathways leading to LTB(4) and LTC(4) but not PGH(2) biosynthesis. However,

  对对称的双（喹啉基甲氧基苯基）烷基羧酸作为白三烯生物合成的抑制剂进行了研究，并且4,4-双（4-（2-（喹啉基甲氧基）苯基）戊酸钠盐（47.Na）达到了我们针对候选药物（ABT- 080）。该化合物易于从市售的二酚酸分三步合成。针对完整的人类中性粒细胞，Na.47抑制离子载体刺激的LTB（4）形成，IC（50）= 20 nM。在酵母聚糖刺激的小鼠腹膜巨噬细胞中产生LTC（4）和PGE（2）的47.Na抑制LTC（4）（IC（50）= 0.16 nM）的选择性是PGE（2）的9000倍（IC （50）= 1500 nM）。在大鼠和食蟹猴中的初步药代动力学评估表明，口服生物利用度良好，消除半衰期分别为9 h和5 h。在大鼠胸膜炎症模型（ED（50）= 3 mg / kg）和大鼠腹膜被动过敏模型（LTB（4），ED（50）= 2.5 mg / kg）中证明了口服白三烯的药理学评价。 LTE（4），ED（50）=
• Bis-heteroarylylmethoxyphenyl ketone derivatives as inhibitors of
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05714488A1

  公开（公告）日：1998-02-03

  Compounds having the formula ##STR1## or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein W is selected from the group consisting of optionally substituted quinolyl, optionally substituted benzothiazolyl, optionally substituted benzoxazolyl, optionally substituted benzimidazolyl, optionally substituted quinoxalyl, optionally substituted pyridyl, optionally substituted pyrimidyl, and optionally substituted thiazolyl; R.sup.1 and R.sup.2 are one or more groups independently selected from hydrogen, alkyl, halolalkyl, alkoxy, and halogen; Z is selected from the group consisting of N--OH, N--O--A--COM, CH--COM, and CH--CH.dbd.N--0--A--COM wherein A is selected from the group consisting of alkylene, alkenylene, cycloalkylene, and optionally substituted alkylphenyl wherein the alkyl portion is of one to six carbon atoms, and M is selected from the group consisting of a pharmaceutically acceptable, metabolically clearable group, --OR.sup.3, and --NR.sup.4 R.sup.5, inhibit leukotriene biosynthesis and are useful in the treatment of allergic and inflammatory disease states. Also disclosed are leukotriene biosynthesis inhibiting compositions and a method of inhibiting leukotriene biosynthesis.

  该复合物的化学式为##STR1##或其医药上可接受的盐，其中W选自以下组中的可选取代的喹啉基、可选取代的苯并噻唑基、可选取代的苯并噁唑基、可选取代的苯并咪唑基、可选取代的喹喔啉基、可选取代的吡啶基、可选取代的嘧啶基和可选取代的噻唑基；R.sup.1和R.sup.2是一个或多个独立选择自氢、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤素的基团；Z选自以下组中的N-OH、N-O-A-COM、CH-COM和CH-CH.dbd.N-O-A-COM，其中A选自以下组中的烷基、烯基、环烷基和可选取代的烷基苯基，其中烷基部分为1至6个碳原子，M选自以下组中的医药上可接受的、代谢清除的基团、-OR.sup.3和-NR.sup.4 R.sup.5，抑制白三烯生物合成，适用于过敏和炎症性疾病的治疗。还公开了抑制白三烯生物合成的组合物和抑制白三烯生物合成的方法。