N-(4-fluorophenyl)-2-(4-oxo-6-propyl-1,4-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-fluorophenyl)-2-(4-oxo-6-propyl-1,4-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetamide
• 英文别名: N-(4-fluorophenyl)-2-[(4-hydroxy-6-propylpyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetamide；N-(4-fluorophenyl)-2-[(6-oxo-4-propyl-1H-pyrimidin-2-yl)sulfanyl]acetamide
• 化学式: C₁₅H₁₆FN₃O₂S
• mdl: MFCD03778956
• 分子量: 321.375
• InChiKey: FARJHRNADYHAHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(4-fluorophenyl)-2-(4-oxo-6-propyl-1,4-dihydropyrimidin-2-ylthio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  用小分子抑制剂靶向潜在基质金属蛋白酶9（proMMP-9）的血红素样结构域可防止形成粘着连接点

  摘要：

  靶标特异性的缺乏极大地阻碍了针对多种疾病的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂开发的成功。MMP的催化结构域是高度保守的，而MMP的血红素样结构域对于每个家族成员而言都是唯一的。MMP-9的血红素样结构域通过与CD44和α4β1整联蛋白等细胞表面蛋白的自相互作用和异相互作用增强癌细胞的迁移。这些相互作用激活了EGFR-MAP激酶依赖性信号传导，导致细胞迁移。在这项工作中，我们基于命中分子N- [4-（二氟甲氧基）苯基] -2-[（4-氧代-6-丙基-1 H-嘧啶-2-基）硫烷基]-生成了一个化合物库乙酰胺，靶向MMP-9的血红素样结构域。我们确定N- （4-氟苯基）-4-（4-氧代-3,4,5,6,7,8- hexahydroquinazolin -2-基硫基）丁酰胺，3c中，作为有效铅（ķ d = 320纳米），其具体的与proMMP-9血红素样结构域结合。我们证明Mc-9均二聚体的3c破坏阻

  DOI：

  10.1021/acschembio.7b00758

文献信息

• [EN] MATRIX METALLOPROTEINASE-9 HEMOPEXIN DOMAIN INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DU DOMAINE HÉMOPEXINE DE LA MÉTALLOPROTÉINASE-9 MATRICIELLE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT LES UTILISANT
  申请人：UNIV NEW YORK STATE RES FOUND

  公开号：WO2018175670A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  Small molecule inhibitors are claimed that selectively target the hemopexin domain of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and do not inhibit the protease's catalytic functions. A method of treating cancer in a patient in need thereof with the compounds of the invention is also claimed.

  小分子抑制剂声称能选择性地靶向基质金属蛋白酶9（MMP-9）的血浆蛋白结构域，并不抑制蛋白酶的催化功能。本发明还声明了一种使用这些化合物治疗癌症的方法。
• Substituted quinazolines as matrix metalloproteinase-9 hemopexin domain inhibitors
  申请人：The Research Foundation for The State University of New York

  公开号：US11040947B2

  公开（公告）日：2021-06-22

  A compound of Formula I: wherein: Y is —C(O)NHR1 or —NHC(O)R1; R1 is aryl;  is  optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of oxo, F, Cl, Br, I, alkyl, NH2, NHR4, NHC(O)R4, NHC(O)OR4, NR5R6, OH, OR4, SR4, cycloalkyl and aryl; or  is  optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, CN, NO2, alkyl, C(O)R4, C(O)NHR4, C(O)NR5R6, C(O)OH, C(O)OR4, NH2, NHR4, NHC(O)OR4, NR5R6, OH, OR4, SR4, cycloalkyl and aryl; each R4 is independently alkyl, cycloalkyl, or aryl; each R5 is independently alkyl, cycloalkyl, or aryl; each R6 is independently alkyl, cycloalkyl, or aryl; or each R5 and R6, together with the nitrogen atom to which they are attached, independently form an unsubstituted heterocyclic alkyl or unsubstituted heterocyclic aryl; and X is —S— or —O—; and n is 2, 3, or 4.

  式 I 的化合物： 其中 Y 是-C(O)NHR1 或-NHC(O)R1； R1 是芳基； 是 可任选被一个或多个取代基取代，这些取代基选自以下组：氧代、F、Cl、Br、I、烷基、NH2、NHR4、NHC(O)R4、NHC(O)OR4、NR5R6、OH、OR4、SR4、环烷基和芳基；或 是 任选被选自 F、Cl、Br、I、CN、NO2、烷基、C(O)R4、C(O)NHR4、C(O)NR5R6、C(O)OH、C(O)OR4、NH2、NHR4、NHC(O)OR4、NR5R6、OH、OR4、SR4、环烷基和芳基组成的组中的一个或多个取代基取代； 每个 R4 独立地为烷基、环烷基或芳基；每个 R5 独立地为烷基、环烷基或芳基；每个 R6 独立地为烷基、环烷基或芳基；或每个 R5 和 R6 与它们所连接的氮原子一起独立地形成未取代的杂环烷基或未取代的杂环芳基；X 为 -S- 或 -O-；n 为 2、3 或 4。
• SUBSTITUTED QUINAZOLINES AS MATRIX METALLOPROTEINASE-9 HEMOPEXIN DOMAIN INHIBITORS
  申请人：The Research Foundation for The State University of New York

  公开号：US20210309616A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Small molecule inhibitors are claimed that selectively target the hemopexin domain of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and do not inhibit the protease's catalytic functions. A method of treating cancer in a patient in need thereof with the compounds of the invention is also claimed.
• Targeting the Hemopexin-like Domain of Latent Matrix Metalloproteinase-9 (proMMP-9) with a Small Molecule Inhibitor Prevents the Formation of Focal Adhesion Junctions
  作者：Vincent M. Alford、Anushree Kamath、Xiaodong Ren、Kunal Kumar、Qianwen Gan、Monaf Awwa、Michael Tong、Markus A. Seeliger、Jian Cao、Iwao Ojima、Nicole S. Sampson

  DOI：10.1021/acschembio.7b00758

  日期：2017.11.17

  metalloproteinases (MMPs) for the treatment of various cancers. The MMP catalytic domains are highly conserved, whereas the hemopexin-like domains of MMPs are unique to each family member. The hemopexin-like domain of MMP-9 enhances cancer cell migration through self-interaction and heterointeractions with cell surface proteins including CD44 and α4β1 integrin. These interactions activate EGFR-MAP kinase dependent

  靶标特异性的缺乏极大地阻碍了针对多种疾病的基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂开发的成功。MMP的催化结构域是高度保守的，而MMP的血红素样结构域对于每个家族成员而言都是唯一的。MMP-9的血红素样结构域通过与CD44和α4β1整联蛋白等细胞表面蛋白的自相互作用和异相互作用增强癌细胞的迁移。这些相互作用激活了EGFR-MAP激酶依赖性信号传导，导致细胞迁移。在这项工作中，我们基于命中分子N- [4-（二氟甲氧基）苯基] -2-[（4-氧代-6-丙基-1 H-嘧啶-2-基）硫烷基]-生成了一个化合物库乙酰胺，靶向MMP-9的血红素样结构域。我们确定N- （4-氟苯基）-4-（4-氧代-3,4,5,6,7,8- hexahydroquinazolin -2-基硫基）丁酰胺，3c中，作为有效铅（ķ d = 320纳米），其具体的与proMMP-9血红素样结构域结合。我们证明Mc-9均二聚体的3c破坏阻