合成
基因传递系统具有多种功能,可以安全有效地将DNA转运至靶细胞。在这里,我们描述了基于代谢物的聚(1-赖
氨酸)(PLL)改性剂,该改性剂通过在单个分子单元内赋予pH缓冲和纳米颗粒稳定功能来改善转染。PLL修饰剂基于吗啉(M),吗啉和
烟酸(MN)或
硫代吗啉(TM)。用(MN)或(TM)修饰的PLL在溶液和活细胞的pH范围为5-7时均具有缓冲功能,并增强了PLL DNA纳米颗粒的稳定性,从而表现出更高的抗聚阴离子交换能力和血液循环时间。这些特性可提高体外转染效率与未经修改的PLL和PLL(M)相比,毒性降低。此外,肌肉注射后P
EG-PLL(MN)DNA纳米颗粒在体内转染肌肉组织> 45天。这些聚合物修饰剂证明了多功能单元的成功设计,该单元可改善合成
基因传递系统的转染,同时保持
生物相容性。