N-{(1R)-2-hydroxy-1-[4-(2-methylpentyloxy)phenyl]ethyl}-2-phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{(1R)-2-hydroxy-1-[4-(2-methylpentyloxy)phenyl]ethyl}-2-phenylacetamide
• 英文别名: N-[(1R)-2-hydroxy-1-[4-(2-methylpentoxy)phenyl]ethyl]-2-phenylacetamide
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₃
• 分子量: 355.477
• InChiKey: WKYNMPQSWSISJD-LFABVHOISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-(4-hydroxyphenyl)acetate 在 sodium tetrahydroborate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-{(1R)-2-hydroxy-1-[4-(2-methylpentyloxy)phenyl]ethyl}-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  GPR88激动剂4-羟基苯基甘氨酸和4-羟基苯基甘氨醇衍生物的设计，合成和药理学评估

  摘要：

  孤儿受体GPR88是一种有吸引力的治疗靶标，因为它涉及许多基底神经节相关疾病。迄今为止，由于缺乏适用于中枢神经系统研究的强效和选择性激动剂和拮抗剂，GPR88的药理特性受到了限制。之前我们已经报道了GPR88夫妇Gα我蛋白质和调制cAMP水平在治疗用小分子激动剂2-PCCA。最近，另一种GPR88激动剂的化学型，以2-AMPP [（2 S）-N -（（1 R）-2-氨基-1-（4-（2-甲基戊氧基）-苯基）乙基）-2-苯基丙酰胺]也已被发现。在本报告中，已经设计了一系列新的2-AMPP结构相关的4-羟基苯基甘氨酸和4-羟基苯基甘氨酸衍生物，并评估了其在GPR88上的激动剂活性。结构-活性关系（SAR）研究表明，2-AMPP中的胺基可以被羟基，酯基和酰胺基取代，从而产生具有良好至中等效力的类似物，而酰胺帽上的苯基对于活性至关重要并且具有有限的尺寸，形状和电子公差。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.11.058

文献信息

• [EN] MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS COUPLÉS AUX PROTÉINES G 88
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011044225A1

  公开（公告）日：2011-04-14

  The present disclosure is generally directed to compounds which can modulate G-protein coupled receptor 88, compositions comprising such compounds, and methods for modulating G-protein coupled receptor 88.

  本公开涉及一般指向可以调节G蛋白偶联受体88的化合物，包括这些化合物的组合物，以及调节G蛋白偶联受体88的方法。
• MODULATORS OF G PROTEIN-COUPLED RECEPTOR 88
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2486011B1

  公开（公告）日：2017-04-26
• Design, synthesis and pharmacological evaluation of 4-hydroxyphenylglycine and 4-hydroxyphenylglycinol derivatives as GPR88 agonists
  作者：Chunyang Jin、Ann M. Decker、Tiffany L. Langston

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.11.058

  日期：2017.1

  oxy)-phenyl)ethyl)-2-phenylpropanamide], has also been discovered. In this report, a new series of 2-AMPP structurally related 4-hydroxyphenylglycine and 4-hydroxyphenylglycinol derivatives have been designed and evaluated for agonist activity at GPR88. The structure-activity relationship (SAR) studies suggest that the amine group in 2-AMPP can be replaced by hydroxyl, ester and amide groups, resulting

  孤儿受体GPR88是一种有吸引力的治疗靶标，因为它涉及许多基底神经节相关疾病。迄今为止，由于缺乏适用于中枢神经系统研究的强效和选择性激动剂和拮抗剂，GPR88的药理特性受到了限制。之前我们已经报道了GPR88夫妇Gα我蛋白质和调制cAMP水平在治疗用小分子激动剂2-PCCA。最近，另一种GPR88激动剂的化学型，以2-AMPP [（2 S）-N -（（1 R）-2-氨基-1-（4-（2-甲基戊氧基）-苯基）乙基）-2-苯基丙酰胺]也已被发现。在本报告中，已经设计了一系列新的2-AMPP结构相关的4-羟基苯基甘氨酸和4-羟基苯基甘氨酸衍生物，并评估了其在GPR88上的激动剂活性。结构-活性关系（SAR）研究表明，2-AMPP中的胺基可以被羟基，酯基和酰胺基取代，从而产生具有良好至中等效力的类似物，而酰胺帽上的苯基对于活性至关重要并且具有有限的尺寸，形状和电子公差。