4,4′‐{[1,3‐phenylenebis(methanylylidene)]bis(azanylylidene)}dibenzenesulfonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4,4′‐{[1,3‐phenylenebis(methanylylidene)]bis(azanylylidene)}dibenzenesulfonamide
• 英文别名: 4-[[3-[(4-Sulfamoylphenyl)iminomethyl]phenyl]methylideneamino]benzenesulfonamide；4-[[3-[(4-sulfamoylphenyl)iminomethyl]phenyl]methylideneamino]benzenesulfonamide
• 化学式: C₂₀H₁₈N₄O₄S₂
• 分子量: 442.519
• InChiKey: KQSHTMCDCFNUJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  亚磷酸二异丙酯 、 4,4′‐{[1,3‐phenylenebis(methanylylidene)]bis(azanylylidene)}dibenzenesulfonamide 在 iron(III) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以57 %的产率得到Carbonic anhydrase inhibitor 21
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺掺入的双（α-氨基膦酸盐）作为有前途的碳酸酐酶抑制剂：设计、合成、生物学评价和 X 射线晶体学研究

  摘要：

  据报道，一系列新型磺酰胺掺入的双（α-氨基膦酸盐）可作为有效的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。合成的二价配体针对五种人类 (h) 同种型：hCA I、hCA II、hCA VII、hCA IX 和 hCA XIII 进行测试。这些衍生物对癌症相关的膜结合亚型hCA IX表现出高活性和选择性，其中化合物5h ，四异丙基(1,3-亚苯基双{[(4-氨磺酰基苯基)氨基]亚甲基})双(膦酸酯)显示K I为 15.1 nM，与所有其他研究的亚型相比，对该亚型具有高度选择性（hCA I/IX = 42；hCA II/IX = 6，hCA VII/IX = 3，hCA XIII/IX = 5）。因此，化合物5h可能成为开发选择性抗癌药物的潜在先导。新开发的磺胺类药物还被发现能有效抑制胞质 hCA XIII 亚型。化合物5i对这种亚型表现出最佳抑制作用， K I为 17.2 nM，与众所周知的抑制剂乙酰唑胺

  DOI：

  10.1002/ardp.202400038
• 作为产物：
  描述：

  间苯二甲醛 、 磺胺 在 甲酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以78%的产率得到4,4′‐{[1,3‐phenylenebis(methanylylidene)]bis(azanylylidene)}dibenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型芳香和杂环双磺酰胺席夫碱作为碳酸酐酶I，II，VII和IX抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过将众所周知的芳族和杂环氨基磺酰胺碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂药效基团与芳族和杂环双醛共轭制备一系列十六种新颖的芳族和杂环双磺酰胺席夫碱。研究了获得的双磺酰胺席夫碱作为四种选定的人（h）CA同工型，hCA I，hCA II，hCA VII和hCA IX的抑制剂。大多数新合成的化合物显示出对同工型hCA II和hCA IX的良好抑制特性，还显示出对hCA I和VII的中等选择性。在该双磺酰胺席夫碱中发现了几种有效的铅化合物，它们对hCA II（Kis介于0.4和861.1nM之间）和IX（Kis介于0.5和933.6nM之间）具有低纳摩尔至亚纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.03.063

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel aromatic and heterocyclic bis-sulfonamide Schiff bases as carbonic anhydrase I, II, VII and IX inhibitors
  作者：Suleyman Akocak、Nabih Lolak、Alessio Nocentini、Gulcin Karakoc、Anzel Tufan、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.063

  日期：2017.6

  A series of sixteen novel aromatic and heterocyclic bis-sulfonamide Schiff bases were prepared by conjugation of well known aromatic and heterocyclic aminosulfonamide carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitor pharmacophores with aromatic and heterocyclic bis-aldehydes. The obtained bis-sulfonamide Schiff bases were investigated as inhibitors of four selected human (h) CA isoforms, hCA I, hCA II

  通过将众所周知的芳族和杂环氨基磺酰胺碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂药效基团与芳族和杂环双醛共轭制备一系列十六种新颖的芳族和杂环双磺酰胺席夫碱。研究了获得的双磺酰胺席夫碱作为四种选定的人（h）CA同工型，hCA I，hCA II，hCA VII和hCA IX的抑制剂。大多数新合成的化合物显示出对同工型hCA II和hCA IX的良好抑制特性，还显示出对hCA I和VII的中等选择性。在该双磺酰胺席夫碱中发现了几种有效的铅化合物，它们对hCA II（Kis介于0.4和861.1nM之间）和IX（Kis介于0.5和933.6nM之间）具有低纳摩尔至亚纳摩尔活性。
• Sulfonamide‐incorporated bis(α‐aminophosphonates) as promising carbonic anhydrase inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation, and X‐ray crystallographic studies
  作者：Marjan Sobati、Morteza Abdoli、Andrea Angeli、Alessandro Bonardi、Marta Ferraroni、Claudiu T. Supuran、Raivis Žalubovskis

  DOI：10.1002/ardp.202400038

  日期：——

  A novel series of sulfonamide-incorporated bis(α-aminophosphonates) acting as effective carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) inhibitors is reported. The synthesized bivalent ligands were tested against five human (h) isoforms, hCA I, hCA II, hCA VII, hCA IX, and hCA XIII. Such derivatives showed high activity and selectivity against the cancer-related, membrane-bound isoform hCA IX, and among them,

  据报道，一系列新型磺酰胺掺入的双（α-氨基膦酸盐）可作为有效的碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）抑制剂。合成的二价配体针对五种人类 (h) 同种型：hCA I、hCA II、hCA VII、hCA IX 和 hCA XIII 进行测试。这些衍生物对癌症相关的膜结合亚型hCA IX表现出高活性和选择性，其中化合物5h ，四异丙基(1,3-亚苯基双[(4-氨磺酰基苯基)氨基]亚甲基})双(膦酸酯)显示K I为 15.1 nM，与所有其他研究的亚型相比，对该亚型具有高度选择性（hCA I/IX = 42；hCA II/IX = 6，hCA VII/IX = 3，hCA XIII/IX = 5）。因此，化合物5h可能成为开发选择性抗癌药物的潜在先导。新开发的磺胺类药物还被发现能有效抑制胞质 hCA XIII 亚型。化合物5i对这种亚型表现出最佳抑制作用， K I为 17.2 nM，与众所周知的抑制剂乙酰唑胺